β-L-fucopyranosyl methylamine | 1462855-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: β-L-fucopyranosyl methylamine
• 英文别名: (2R,3S,4R,5S,6S)-2-(aminomethyl)-6-methyloxane-3,4,5-triol
• CAS: 1462855-82-8
• 化学式: C₇H₁₅NO₄
• 分子量: 177.2
• InChiKey: SKJSCJNAKNLIKB-CQOGJGKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-L-fucopyranosyl methylamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] LECTIN-TARGETING CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS CIBLANT LA LECTINE

  摘要：

  The present invention relates to a conjugate comprising a ligand specifically binding to a bacterial lectin, a linker comprising a peptide cleavable by a bacterial protease, and an anti-bacterial therapeutic agent or imaging agent. It further relates to the conjugate or the pharmaceutical composition or diagnostic composition for use in medicine.

  公开号：

  WO2023104922A2
• 作为产物：
  描述：

  (6R)-2,6-脱水-1-脱氧-6-(硝基甲基)-D-半乳糖醇 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 β-L-fucopyranosyl methylamine
  参考文献：
  名称：

  抗铜绿假单胞菌的抗生物膜剂：C-糖苷LecB抑制剂的结构-活性关系研究。

  摘要：

  生物膜的形成是抗菌素耐药性的关键机制。我们最近报道了铜绿假单胞菌的两种口服生物利用的C-糖苷抑制剂具有抗生物膜活性的凝集素LecB。他们证明了在靶标结合方面有效，在代谢上稳定，无毒，选择性强，并且在抑制细菌生物膜形成方面很有效。在这里，我们设计和合成了6种新的羧酰胺和24种新的磺酰胺，以详细说明两种具有临床代表性的LecB变体的结构-活性关系。与羧酰胺相比，磺酰胺通常表现出更高的抑制作用，这是根据晶体结构分析合理化的。噻吩磺酰胺的取代通过与亲脂性蛋白补丁的广泛接触而增加了结合。这些代谢稳定的化合物显示出对靶标的效力和生物膜抑制测定法的进一步提高。一般来说，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01120

文献信息

• [EN] GLYCOMIMETICS AS PSEUDOMONAS AERUGINOSA LECTIN INHIBITORS<br/>[FR] GLYCOMIMÉTIQUES À TITRE D'INHIBITEURS DE LECTINE DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA
  申请人：UNIV KONSTANZ

  公开号：WO2013152848A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention relates to fucose- and mannose-derived glycomimetics and their general use in prophylaxis or treatment of Pseudomonas aeruginosa infections including respiratory tract infections, urinary tract infections, nosocomial infections and chronic wound infections in a patient encompassing a patient suffering already from cystic fibrosis. Said glycomimetics are inhibitors of Pseudomonas aeruginosa lectin LecB.

  本发明涉及与藻糖和甘露糖衍生的糖类类似物及其在预防或治疗包括呼吸道感染、尿道感染、医院感染和慢性伤口感染在内的假单胞菌感染中的一般用途，涉及患有囊性纤维化的患者。所述的糖类类似物是假单胞菌凝集素LecB的抑制剂。
• [EN] INHIBITORS OF PSEUDOMONAS AERUGINOSA LECB<br/>[FR] INHIBITEURS DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA LECB
  申请人：HELMHOLTZ-ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2016151066A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention relates to compounds derived from deoxy fucose. These compounds are useful as lectin inhibitors, especially as inhibitors of LecB. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The invention further relates to therapeutic uses of these compounds, especially to the prophylaxis or treatment of infections involving Pseudomonas aeruginosa.

  本发明涉及源自脱氧呋喃糖的化合物。这些化合物可作为凝集素抑制剂，特别是作为LecB的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。此外，该发明还涉及这些化合物的治疗用途，特别是用于预防或治疗涉及铜绿假单胞菌感染的情况。
• Lectin-Targeted Prodrugs Activated by <i>Pseudomonas aeruginosa</i> for Self-Destructive Antibiotic Release
  作者：Joscha Meiers、Katharina Rox、Alexander Titz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01214

  日期：2022.10.27

  can be exploited for targeted drug delivery. In this work, several fluoroquinolones were conjugated to lectin probes by cleavable peptide linkers to yield lectin-targeted prodrugs. Mechanistically, these conjugates therefore remain non-toxic in the systemic distribution and will be activated to kill only once they have accumulated at the infection site. The synthesized prodrugs proved stable in the

  慢性铜绿假单胞菌感染的特征是生物膜形成，这是铜绿假单胞菌的主要毒力因子和广泛耐药性的原因。氟喹诺酮类药物是有效的抗生素，但与严重的副作用有关。两个细胞外铜绿假单胞菌特异性凝集素 LecA 和 LecB 是生物膜的关键结构成分，可用于靶向药物递送。在这项工作中，几种氟喹诺酮类药物通过可裂解的肽接头与凝集素探针结合，产生凝集素靶向前药。因此，从机制上讲，这些缀合物在全身分布中保持无毒，并且只有在它们在感染部位积聚后才会被激活以杀死。合成的前药在宿主血浆和肝脏代谢存在的情况下被证明是稳定的，但在铜绿假单胞菌存在的情况下迅速释放抗生素货物在体外以自我毁灭的方式。此外，前药在体外显示出良好的吸收、分布、代谢和消除 (ADME) 特性并降低了毒性，从而建立了第一个针对铜绿假单胞菌的凝集素靶向抗生素前药。
• Discovery of <i>N</i>-β-<scp>l</scp>-Fucosyl Amides as High-Affinity Ligands for the <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Lectin LecB
  作者：Patrycja Mała、Eike Siebs、Joscha Meiers、Katharina Rox、Annabelle Varrot、Anne Imberty、Alexander Titz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01373

  日期：2022.10.27

  LecB, we designed and synthesized a set of fucosyl amides, sulfonamides, and thiourea derivatives. Then, we analyzed their binding to LecB in competitive and direct binding assays. We identified β-fucosyl amides as unprecedented high-affinity ligands in the two-digit nanomolar range. X-ray crystallography of one α- and one β-anomer of N-fucosyl amides in complex with LecB revealed the interactions responsible

  革兰氏阴性病原体铜绿假单胞菌主要在免疫功能低下或囊性纤维化患者中引起严重感染，并且能够抵抗抗菌治疗。细胞外凝集素 LecB 在细菌粘附宿主和生物膜形成中发挥关键作用。为了抑制LecB，我们设计并合成了一组岩藻糖酰胺、磺酰胺和硫脲衍生物。然后，我们在竞争性和直接结合测定中分析了它们与 LecB 的结合。我们将 β-岩藻糖基酰胺确定为两位数纳摩尔范围内前所未有的高亲和力配体。 N-岩藻糖酰胺的一种 α- 和一种 β-异头物与 LecB 复合物的 X 射线晶体学揭示了导致 β-异头物在原子水平上高亲和力的相互作用。此外，该分子在小鼠和人类血浆和肝脏代谢中表现出良好的稳定性，为未来开发抗菌药物奠定了基础。
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATE (ADC) AND METHOD FOR FORMING THE SAME
  申请人：Industrial Technology Research Institute

  公开号：US20170119902A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  An antibody-drug conjugate (ADC) of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof is provided. In formula (I), p is an integer ranging from 1 to 26, A is an antibody, and -(L-D) is a linker-drug unit. L is a linker unit having a glycopeptide, and D is a drug unit. The antibody is conjugated to the linker unit through a cysteine residue of the antibody. A method for forming an antibody-drug conjugate (ADC) is also provided. A-(L-D) p (I)

  提供了公式（I）的抗体药物结合物（ADC）或其药学上可接受的盐或溶剂。在公式（I）中，p是1到26的整数，A是抗体，而-（L-D）是连接-药物单元。L是具有糖肽的连接单元，D是药物单元。通过抗体的半胱氨酸残基将抗体与连接单元结合。还提供了一种形成抗体药物结合物（ADC）的方法。A-（L-D）p（I）