阿佐昔芬 | 182133-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 阿佐昔芬
• 中文别名: 2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯氧基]-苯并[b]噻吩-6-醇
• 英文名称: arzoxifene
• 英文别名: 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)-ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)-benzo[b]thiophene；2-(4-methoxyphenyl)-3-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenoxy]-1-benzothiophen-6-ol；2-(4-methoxy-phenyl)-3-[4-(2-piperidin-1-yl-ethoxy)-phenoxy]-benzo[b]thiophen-6-ol；6-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-[4-(2-piperidinoethoxy)phenoxy]benzo[b]thiophene；6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl) ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl) benzo[b]thiophene
• CAS: 182133-25-1
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₄S
• 分子量: 475.609
• InChiKey: MCGDSOGUHLTADD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176°
• 沸点：
  656.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

阿佐昔芬的主要适应症是防治骨质疏松症和预防乳腺癌。

临床研究表明，阿佐昔芬能够显著增加绝经后妇女的腰椎及全髋BMD（骨密度），降低骨吸收生化标志物水平，并且在子宫内膜安全性方面表现良好。与雷洛昔芬相比，阿佐昔芬可以更有效地提高患者的BMD并抑制骨转换，同时减少热潮红的发生。

Lilly公司进行的两项关键性Ⅲ期临床试验（即FOUNDATIONS和NEXT）的结果支持了阿佐昔芬在防治绝经后妇女骨质疏松方面的疗效。而正在进行中的GENEARATIONS试验则进一步评估其对脊椎骨折及侵袭性乳腺癌预防的效果。

总体来说，阿佐昔芬作为一种新型的雌激素受体调节剂，在防治骨质疏松和降低某些类型癌症风险方面展现出了较好的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿佐昔芬 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以87.7%的产率得到LY353381.HCl
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline form of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene hydrochloride

  摘要：

  本发明涉及一种新型、非溶剂化、无水晶体形式的6-羟基-3-(4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]-苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]噻吩盐酸盐及其用途，包括抑制与雌激素缺乏相关的疾病状态，如心血管疾病、高脂血症和骨质疏松症；以及抑制其他病理条件，如子宫内膜异位症、子宫纤维瘤、雌激素依赖性癌症（包括乳腺癌和子宫癌）、前列腺癌、良性前列腺增生、中枢神经系统疾病（包括阿尔茨海默病）、预防乳腺癌和上调胆碱乙酰转移酶。

  公开号：

  US20040014672A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯硫酚 在 copper(l) iodide 、 乙酸乙酯 盐酸 、 氢氧化钾 、 双氧水 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.83h， 生成 阿佐昔芬
  参考文献：
  名称：

  具有调节的氧化活性和受体亲和力的苯并噻吩选择性雌激素受体调节剂。

  摘要：

  选择性雌激素受体调节剂（SERM）的雌激素和抗雌激素作用的调节被认为是其临床应用的基础。大多数SERM是易氧化为醌的氧化代谢的聚芳族苯酚，被认为具有遗传毒性。相反，SERMs的氧化还原反应性可能有助于抗氧化剂和化学预防机制，为改善SERMs的治疗性能提供了一种新方法。开发了改进的合成策略以产生苯并噻吩SERM家族。使用计算建模方法和抗氧化剂活性和雌激素受体（ER）配体结合的测量结果，表明该SERM家族既可提供1.2-67倍的ERalpha / ERbeta选择性，又可提供一定范围的氧化还原活性。通过改变远离OH基团的取代基可以成功地调节抗氧化活性。抗氧化能力的来源。报道了一种有效的合成方法，该方法产生了苯并噻吩SERM，其中氧化还原活性和ER亲和力得到调节。

  DOI：

  10.1021/jm070079j

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] 1,2,4-SUBSTITUERTE 1,2,3,4-TETRAHYDRO-AND 1,2 DIHYDRO-QUINOLINE AND 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS AND OBESITY<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRO- ET 1,2 DIHYDRO-QUINOLEINE ET 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE 1,2,4-SUBSTITUES, UTILES COMME INHIBITEURS DE CETP POUR LE TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE ET DE L'OBESITE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004085401A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Quinoline and quinoxaline compounds of formula I and III wherein the subtituent are as defined in claims 1 and 15, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  喹啉和喹啉并喹啉化合物的公式I和III，其中取代基如权利要求1和15中所定义的，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物来提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如LDL胆固醇和甘油三酯，并因此治疗由HDL胆固醇水平低和/或LDL胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物中，包括人类。
• Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05919800A1

  公开（公告）日：1999-07-06

  The present invention provides a method for inhibiting endometriosis comprising administering to a woman an effective amount of a compound of formula I ##STR1## wherein R.sup.1a is --H or --OR.sup.7a in which R.sup.7a is --H or a hydroxy protecting group; R.sup.2a is --H, halo, or --OR.sup.8a in which R.sup.8a is --H or a hydroxy protecting group; R.sup.3 is 1-piperidinyl, 1-pyrrolidino, methyl-1-pyrrolidinyl, dimethyl-1-pyrrolidino, 4-morpholino, dimethylamino, diethylamino, diisopropylamino, or 1-hexamethyleneimino; n is 2 or 3; and Z is --O-- or --S--; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种抑制子宫内膜异位症的方法，包括向女性施用化合物I的有效量##STR1##其中R.sup.1a为--H或--OR.sup.7a，其中R.sup.7a为--H或羟基保护基；R.sup.2a为--H，卤素或--OR.sup.8a，其中R.sup.8a为--H或羟基保护基；R.sup.3为1-哌啶基，1-吡咯啉基，甲基-1-吡咯啉基，二甲基-1-吡咯啉基，4-吗啉基，二甲胺基，二乙胺基，二异丙胺基，或1-己亚甲基亚胺基；n为2或3；Z为--O--或--S--；或其药学上可接受的盐。
• [EN] PHENYL SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUNDS FOR USE AS PPAR ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSES DE PIPERIDINE PHENYLE A SUBSTITUTION PHENYLE S'UTILISANT COMME ACTIVATEURS DE PPAR
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004048334A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  PPARα激动剂，含有这类化合物的药物组合物以及利用这类化合物提高特定血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他特定血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• Methods of treatment using an EP2 selective receptor agonist
  申请人：Constan A. Alexander

  公开号：US20050203086A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention relates to methods of treating pulmonary hypertension, facilitating joint fusion, facilitating tendon and ligament repair, reducing the occurrence of secondary fracture, treating avascular necrosis, facilitating cartilage repair, facilitating bone healing after limb transplantation, facilitating liver regeneration, facilitating wound healing, reducing the occurrence of gastric ulceration, treating hypertension, facilitating the growth of tooth enamel or finger or toe nails, treating glaucoma, treating ocular hypertension, and repairing damage caused by metastatic bone disease using an EP 2 selective receptor agonist.

  本发明涉及使用EP2选择性受体激动剂治疗肺动脉高压、促进关节融合、促进肌腱和韧带修复、减少继发性骨折的发生、治疗缺血性坏死、促进软骨修复、促进肢体移植后的骨愈合、促进肝脏再生、促进伤口愈合、减少胃溃疡的发生、治疗高血压、促进牙齿珐琅质或手指甲和脚趾甲的生长、治疗青光眼、治疗眼高压以及修复由转移性骨疾病引起的损伤的方法。