(-)-(7S,11S)-3-chloro-12-[(3-{4-[(5,6-dimethoxyindan-2-yl)methyl]piperidin-1-yl}propyl)amino]-6,7,10,11-tetrahydro-9-methyl-7,11-methanocycloocta[b]quinoline | 1259523-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (-)-(7S,11S)-3-chloro-12-[(3-{4-[(5,6-dimethoxyindan-2-yl)methyl]piperidin-1-yl}propyl)amino]-6,7,10,11-tetrahydro-9-methyl-7,11-methanocycloocta[b]quinoline
• 英文别名: (-)-(7S,11S)-3-chloro-12-[(3-{4-[(5,6-dimethoxyindan-2-yl)methyl]piperidin-1-yl}propyl)amino]-6,7,10,11-tetrahydro-9-methyl-7,11-metanocycloocta[b]quinoline；AVCRI104P4；(1S,13S)-7-chloro-N-[3-[4-[(5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)methyl]piperidin-1-yl]propyl]-15-methyl-10-azatetracyclo[11.3.1.02,11.04,9]heptadeca-2,4(9),5,7,10,14-hexaen-3-amine
• CAS: 1259523-72-2
• 化学式: C₃₇H₄₆ClN₃O₂
• 分子量: 600.244
• InChiKey: CAXDNLYPWQWWCX-ABYGYWHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(7S,11S)-3-chloro-12-[(3-{4-[(5,6-dimethoxyindan-2-yl)methyl]piperidin-1-yl}propyl)amino]-6,7,10,11-tetrahydro-9-methyl-7,11-methanocycloocta[b]quinoline 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (-)-(7S,11S)-3-chloro-12-[(3-{4-[(5,6-dimethoxyindan-2-yl)methyl]piperidin-1-yl}propyl)amino]-6,7,10,11-tetrahydro-9-methyl-7,11-methanocycloocta[b]quinoline dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有抑制疾病的抗阿尔茨海默病药物候选物的新型Huprine衍生物，具有抑制β-淀粉样蛋白聚集和形成的活性。

  摘要：

  已设计，合成和测试了新的双结合位点乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂家族抑制AChE，丁酰胆碱酯酶（BChE），AChE诱导和自诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集和β-分泌酶的能力（BACE-1），并穿越血脑屏障。新的异二聚体由外消旋或对映体纯的鸟嘌呤Y或X以及与多奈哌齐相关的5,6-二甲氧基-2-[（4-哌啶基）甲基]茚满部分组成，作为活性位点和中峡谷的外围位点相互作用的部分分别通过短的低聚亚甲基接头连接。分子动力学模拟和动力学研究支持与AChE的双位点结合。新的异二聚体是人类AChE的有效抑制剂，是人类BChE，AChE诱导和自诱导的Aβ聚集以及BACE-1的中度有效抑制剂，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000322
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 戊醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 5.0~65.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 300.0h， 生成 (-)-(7S,11S)-3-chloro-12-[(3-{4-[(5,6-dimethoxyindan-2-yl)methyl]piperidin-1-yl}propyl)amino]-6,7,10,11-tetrahydro-9-methyl-7,11-methanocycloocta[b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  一种新型多靶点抗阿尔茨海默氏症化合物的多重合成和体内药效研究

  摘要：

  我们描述了多奈哌齐-海普林杂种的多克合成和体内功效研究，该杂种已被发现在治疗阿尔茨海默病 (AD) 方面显示出有前景的体外多靶点谱。其合成的关键步骤是通过手性 HPLC 对中间体外消旋 Huprine Y 进行新型多克制备型色谱分离。将这种化合物施用于表达人 Aβ42 的转基因 CL4176 和 CL2006 秀丽隐杆线虫菌株，这里用作 AD 的简化动物模型，导致显着保护免受 Aβ42 诱导的毒性。然而，在 CL2006 蠕虫中，这种保护作用并没有伴随着淀粉样蛋白沉积物的减少。对转基因 APPSL 小鼠（一种成熟的 AD 动物模型）口服给药 3 个月，可改善短期记忆，但没有改变 Aβ 肽的大脑水平，也没有改变皮质和海马淀粉样斑块的负荷。尽管 AVCRI104P4 具有明显的保护和认知作用，但与较高的抗胆碱酯酶活性相比，体内 Aβ 降低作用的缺乏可能与其体外对 Aβ 聚集和形成的效力较低有关

  DOI：

  10.3390/molecules20034492