4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline | 924655-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline
• CAS: 924655-38-9
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄O
• 分子量: 226.238
• InChiKey: NQIKLJPCCOKZRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-(4-((7-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为有效和选择性的集落刺激因子 1 受体激酶抑制剂

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体激酶 (CSF1R) 在肿瘤相关巨噬细胞复极化中发挥着不可或缺的作用，并已成为癌症免疫治疗的新治疗靶点。大多数当前的 CSF1R 激酶抑制剂在 CSF1R 激酶和其他 III 型生长因子受体成员之间缺乏选择性。在此，我们报告了一种有效的选择性 CSF1R 抑制剂18h，其对 CSF1R 的 IC 50值为 5.14 nM，并且比其他 III 型受体酪氨酸激酶具有选择性（>38 倍）。18小时抑制 RAW264.7、THP-1 和 M-NFS-60 细胞中 CSF1R 的磷酸化及其下游信号通路。用这种化合物处理会导致 RAW264.7 巨噬细胞中巨噬细胞极化以剂量依赖性方式发生改变。在体内，18h显示出可接受的药代动力学特征，并在接种 M-NFS-60 细胞的小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114782
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-nitrophenoxy)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以1.8 g的产率得到4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为有效和选择性的集落刺激因子 1 受体激酶抑制剂

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体激酶 (CSF1R) 在肿瘤相关巨噬细胞复极化中发挥着不可或缺的作用，并已成为癌症免疫治疗的新治疗靶点。大多数当前的 CSF1R 激酶抑制剂在 CSF1R 激酶和其他 III 型生长因子受体成员之间缺乏选择性。在此，我们报告了一种有效的选择性 CSF1R 抑制剂18h，其对 CSF1R 的 IC 50值为 5.14 nM，并且比其他 III 型受体酪氨酸激酶具有选择性（>38 倍）。18小时抑制 RAW264.7、THP-1 和 M-NFS-60 细胞中 CSF1R 的磷酸化及其下游信号通路。用这种化合物处理会导致 RAW264.7 巨噬细胞中巨噬细胞极化以剂量依赖性方式发生改变。在体内，18h显示出可接受的药代动力学特征，并在接种 M-NFS-60 细胞的小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114782

文献信息

• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• Identification and synthesis of substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as novel firefly luciferase inhibitors
  作者：Yang Liu、Jianping Fang、Haiyan Cai、Fei Xiao、Kan Ding、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.035

  日期：2012.9

  A novel firefly luciferase inhibitor (3a) with a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine core was identified in a cell-based NF-κB luciferase reporter gene assay. It potently inhibited the firefly luciferase derived from Photinus pyralis with an IC50 value of 0.36 ± 0.05 μM. Kinetic analysis of 3a inhibition showed that it is predominantly competitive with respect to d-luciferin and uncompetitive with respect to

  在基于细胞的NF-κB萤光素酶报告基因分析中鉴定出一种新型的具有吡咯并[2,3- d ]嘧啶核的萤火虫萤光素酶抑制剂（3a）。它有效地抑制了源自Photinus pyralis的萤火虫荧光素酶，其IC 50值为0.36±0.05μM。对3a抑制的动力学分析表明，它相对于d-荧光素主要竞争，而相对于ATP不竞争。因此，制备了几种吡咯并[2，3- d ]嘧啶类似物以进一步研究荧光素酶抑制的构效关系（SAR）。该系列中最有效的抑制剂是4c，显示出IC50值为0.06±0.01μM。此外，分子对接研究表明3a和4c都可以容纳在d-荧光素结合袋中，这对于d-荧光素主要是竞争性抑制剂。
• Design, synthesis and biological evaluation of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,8-naphthyridine-4-one fragment
  作者：Jianqing Zhang、Pengqin Chen、Yongli Duan、Hehua Xiong、Hongmin Li、Yao Zeng、Guang Liang、Qidong Tang、Di Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113273

  日期：2021.4

  In this study, a series of pyrrolo [2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,8-naphthyridine-4-one fragment were synthesized and their biological activity were tested. Most of the target compounds displayed moderate to excellent activity against one or more cancer cell lines and low activity against human normal cell LO2 in vitro. The most promising compound 51, of which the IC50 values were 0.66 μM

  在这项研究中，合成了一系列含有1,8-萘啶-4-酮片段的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了测试。多数目标化合物在体外对一种或多种癌细胞系表现出中度至优异的活性，而对人正常细胞LO2的活性低。最有前途的化合物51对细胞系A549，Hela和MCF-7的IC 50值为0.66μM，0.38μM和0.44μM，与阳性对照Cabozantinib相比，显示出更出色的活性和更好的凋亡作用。构效关系（SAR）表示双EWG（例如R 3  = 2-Cl-4-CF 3末端苯环上的）是提高生物活性的关键因素。此外，对化合物51的进一步研究主要包括c-Met激酶的活性和选择性，浓度依赖性和分子对接。
• 含杂芳基酰胺结构的吡咯并嘧啶化合物的制备及应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN107383016A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含杂芳基酰胺结构的吡咯并嘧啶化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2和Z具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Discovery of novel pyrrolopyrimidine/pyrazolopyrimidine derivatives bearing 1,2,3-triazole moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Xiaojing Li、Bingbing Zhao、Caolin Wang、Zhen Xiao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1111/cbdd.13192

  日期：2018.7

  2.90 ± 0.43 μm, respectively. Secondly, the SARs and docking studies indicated that the in vitro antitumor activity of pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine derivatives bearing 1,2,3‐triazole moiety was superior to the pyrazolo[3,4‐d]pyrimidine derivatives bearing 1,2,3‐triazole moiety. Thirdly, three selected compounds (16d, 18d, and 20d) were further evaluated for inhibitory activity against the c‐Met kinase,

  设计并合成了带有1,2,3-三唑部分的6个吡咯并[2,3- d ]嘧啶和吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物，并进行了一些生物评价。其结果，四个点可以概括：首先，一些化合物的显示出优异的细胞毒性活性和选择性与IC 50中的个位数μ值米水平。特别地，最有前途的化合物16D呈等活性铅化合物foretinib针对A549，HepG2细胞，和MCF-7细胞系，与IC 50为4.79±0.82的值，2.03±0.39，和2.90±0.43μ米， 分别。其次，SAR和对接研究表明，带有1,2,3-三唑部分的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物的体外抗肿瘤活性优于带有1的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物。 ，2,3-三唑部分 第三，进一步评估了三种选定的化合物（16d，18d和20d）对c-Met激酶的抑制活性，并且16d可以通过基于酶的选择性实验选择性地抑制c-Met激酶。而且16d可以通过a啶橙染色和