3,11,17-tris-(tert-butyldimethylsilyl)-7-oxo-discodermolide | 496035-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,11,17-tris-(tert-butyldimethylsilyl)-7-oxo-discodermolide
• 英文别名: 3,11,17-tris-(t-butyldimethylsilyl)-7-oxo-discodermolide
• CAS: 496035-59-7
• 化学式: C₅₁H₉₅NO₈Si₃
• 分子量: 934.574
• InChiKey: CBBDBXALDUUZPA-WUYKTWTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.59
• 重原子数：
  63.0
• 可旋转键数：
  22.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  123.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,11,17-tris-(tert-butyldimethylsilyl)-7-oxo-discodermolide 在 盐酸 、 甲醇 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 盘皮海绵内酯
  参考文献：
  名称：

  （+）-Discodermolide的第二代全合成：使用基于单一底物的立体控制的实用路线的发展。

  摘要：

  复杂的聚酮化合物（+）-discodermolide（一种有希望的海绵状抗癌剂）的新颖的全合成方法，以24个线性步骤（共35个步骤）完成了7.8％的总收率。第二代方法设计为仅依靠底物控制来引入所需的立体化学，而无需使用所有手性试剂或助剂。常见的1,2-抗-2,3- -syn立体三元组存在于以下三个亚基中：醛9（C 1 -C 5），酯40（C 9 -C 16）和醛13（C 17 -C 24）），是通过乙酮15和甲醛的硼介导的醛醇缩合反应建立的，然后通过羟基直接还原得到1,3-二醇14。备选地，在该醛醇缩合反应中，将替代醛22用于甲醛，从而导致β-羟基醛20作为共同的结构单元，对应于二茂铁立体异构体。关键片段的结合是通过在Felkin-Anh控制下酯40和醛13的锂介导的抗羟醛缩合反应实现的，以提供（16 S，17 S）加合物51和烯酮10之间的硼介导的羟醛缩合反应。和醛9，利用前所未有的远程1

  DOI：

  10.1021/jo048534w
• 作为产物：
  描述：

  methyl(2R,3S,4S,5S,8Z,10S,11S,12S,13Z,16S,17R,18S,19S,20S,21Z,)-3,7,11-tris(t-butyldimethylsilyloxy)-19-carbamoyloxy-5-hydroxy-2,4,10,12,14,16,18,20-octamethyl-7-oxotetracosa-8,13,21,23-tetraenoate 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 3,11,17-tris-(tert-butyldimethylsilyl)-7-oxo-discodermolide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DISCODERMOLIDE
  [FR] SYNTHESE DU DISCODERMOLIDE

  摘要：

  该发明涉及一种制备discodermolide的过程，用于制备制造discodermolide和discodermolide类似物的中间体，以及在过程中获得的中间体。其中，该过程通过式（IV）的四烯体进行。

  公开号：

  WO2004009574A1

文献信息

• Large-Scale Synthesis of the Anti-Cancer Marine Natural Product (+)-Discodermolide. Part 5:  Linkage of Fragments C₁_-₆ and C₇_-₂₄ and Finale
  作者：Stuart J. Mickel、Daniel Niederer、Robert Daeffler、Adnan Osmani、Ernst Kuesters、Emil Schmid、Karl Schaer、Remo Gamboni、Weichun Chen、Eric Loeser、Frederick R. Kinder、Kurt Konigsberger、Kapa Prasad、Timothy M. Ramsey、Oljan Repič、Run-Ming Wang、Gordon Florence、Isabelle Lyothier、Ian Paterson

  DOI：10.1021/op034134j

  日期：2004.1.1

  complex marine natural product, (+)-discodermolide (1), using a hybridized Novartis−Smith−Paterson synthetic route is presented. This contribution, which is the concluding part of a five-part series, highlights a reagent-controlled stereoselective boron enolate aldol reaction between 2 and 3 forming the C7 hydroxyl-bearing stereocenter, selective reduction of 4a to generate the 1,3-anti-diol 5, and a

  介绍了使用杂交的 Novartis-Smith-Paterson 合成路线大规模制备 60 g 高度复杂的海洋天然产物 (+)-discodermolide (1) 的结局。这一贡献是五部分系列的最后部分，强调了试剂控制的立体选择性硼烯醇醇醛醇反应在 2 和 3 之间形成 C7 含羟基的立体中心，选择性还原 4a 以生成 1,3-抗二醇 5，以及导致 (+)-discodermolide (1) 的全局脱保护和伴随的内酯化。还描述了一种使用五步序列将次要差向异构醛醇加合物 4b 转化为 discodermolide 的新程序。