alpha-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酰-L-亮氨酸 | 33014-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: alpha-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酰-L-亮氨酸
• 中文别名: ALPHA-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酰-L-亮氨酸；叔丁氧羰基-L-苯丙酰-L-亮氨酸
• 英文名称: tert-butoxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-leucine
• 英文别名: Boc-Phe-Leu-OH；N-(tert-butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-L-leucine；N-[N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-phenylalanyl]-L-leucine；(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 33014-68-5
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₅
• mdl: MFCD00190821
• 分子量: 378.469
• InChiKey: WTUOGGZPHJOAND-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138 °C
• 沸点：
  603.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酰-L-亮氨酸 在 乙二胺四乙酸 、 苯甲基磺酰氟 、 水 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 L-苯丙氨酰-L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  微生物对映选择性去除N-苄氧羰基氨基保护基。

  摘要：

  为了使N-碳苯甲氧基-1-氨基酸（Cbz-AA）和相关化合物脱保护，通过以Cbz-1-Glu作为唯一氮源的富集培养从土壤中选择了一系列微生物。两种节杆菌属的冻干全细胞制剂。在Cbz-Glu或Cbz-Gly上生长的菌株显示出高裂解活性。已经优化了水解条件，并且获得了几种Cbz-dl-氨基酸的定量对映选择性脱保护，以及几种合成氨基化合物的N-氨基甲酸酯衍生物的脱保护。该方法的应用描述了以高收率和高光学纯度制备Cbz-d-烯丙基甘氨酸和1-烯丙基甘氨酸的方法。

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2012.03.005
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-leucine benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以89 mg的产率得到alpha-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酰-L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂：亲电 (Het) 芳烃和锥虫蛋白酶 Rhodesain 的意外前药鉴定

  摘要：

  亲电（het）芳烃可以与亲核试剂发生反应，产生 π- 或 Meisenheimer (σ-) 配合物或 SNAr 加成/消除反应的产物。此类构件很少用于酶抑制剂的设计。在这里，我们展示了肽识别序列与这种亲电（het）芳烃的组合，以产生与疾病相关的蛋白酶的高活性抑制剂。我们使用核磁共振波谱和质谱、酶动力学和各种类型的模拟进一步阐明了锥虫蛋白酶罗得沙因的意外作用模式。在弱活性前药抑制剂的识别序列中的酯功能水解后，释放的羧酸代表罗得沙因的高效抑制剂 (Ki = 4.0 nM)。模拟表明，酯裂解后，羧酸离开活性位点并以允许在催化二元组（Cys-25/His-162）之间形成非常稳定的 π 复合物的方向与酶重新结合和亲电芳香部分。可逆抑制模式的产生是因为在含有低分子量硫醇的碱性溶剂中发现的 SNAr 反应由于 His-162 带正电荷的咪唑环的存在而在酶内受到阻碍。测量的和计算的 NMR 位移之间的

  DOI：

  10.3390/molecules25061451

文献信息

• Naphthoquinones as Covalent Reversible Inhibitors of Cysteine Proteases—Studies on Inhibition Mechanism and Kinetics
  作者：Philipp Klein、Fabian Barthels、Patrick Johe、Annika Wagner、Stefan Tenzer、Ute Distler、Thien Anh Le、Paul Schmid、Volker Engel、Bernd Engels、Ute A. Hellmich、Till Opatz、Tanja Schirmeister

  DOI：10.3390/molecules25092064

  日期：——

  investigation of a class of highly potent protease inhibitors based on 1,4-naphthoquinones with a dipeptidic recognition motif (HN-l-Phe-l-Leu-OR) in the 2-position and an electron-withdrawing group (EWG) in the 3-position is presented. One of the compound representatives, namely the acid with EWG = CN and with R = H proved to be a highly potent rhodesain inhibitor with nanomolar affinity. The respective benzyl

  基于 1,4-萘醌的一类高效蛋白酶抑制剂的简易合成和详细研究，在 2 位具有二肽识别基序 (HN-l-Phe-l-Leu-OR) 和一个吸电子基团(EWG) 在 3 位置呈现。其中一个化合物代表，即 EWG = CN 和 R = H 的酸被证明是一种具有纳摩尔亲和力的高效罗得沙因抑制剂。发现相应的苄酯 (R = Bn) 被目标酶本身水解，产生游离酸。详细的动力学和质谱研究揭示了一种可逆的共价结合模式。进行了具有不同密度泛函 (DFT) 以及基于波函数的方法的理论计算，以阐明作用模式。
• Efficient preparation of chiral diamines via Red-Al reduction of N-Boc-protected amino acid-derived secondary amides
  作者：Eric A. Voight、Matthew S. Bodenstein、Norihiro Ikemoto、Michael H. Kress

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.056

  日期：2006.3

  reduction of N-Boc-protected amino acid-derived secondary amides, avoiding the formation of overreduction and cyclic urea byproducts. The method is showcased by the efficient formal synthesis of NK-1 antagonist LY303870.

  已经开发了选择性还原N -Boc保护的氨基酸衍生的仲酰胺的条件，从而避免了过度还原和环状脲副产物的形成。NK-1拮抗剂LY303870的有效形式合成证明了该方法。
• A Novel and Efficient Method for Cleavage of Phenacylesters by Magnesium Reduction with Acetic Acid
  作者：Stella Kokinaki、Leondios Leondiadis、Nikolas Ferderigos

  DOI：10.1021/ol050209n

  日期：2005.4.1

  [reaction: see text] In the present study, we use magnesium turnings as a new deprotection reagent for the phenacyl group during orthogonal organic synthesis in the presence of other esters and sensitive protecting groups. By applying the new magnesium turnings/acetic acid deprotection method, phenacyl group can be more easily combined with other protecting groups that are not compatible with the zinc/acetic

  [反应：见正文]在本研究中，我们在其他酯类和敏感保护基团存在的情况下，在正交有机合成过程中，使用镁屑作为苯甲酰基的新型去保护剂。通过应用新的镁屑/乙酸脱保护方法，可以使苯甲酰基与不兼容锌/乙酸方法的其他保护基结合。
• Modulation of prion polymerization and toxicity by rationally designed peptidomimetics
  作者：Ankit Srivastava、Sakshi Sharma、Sandhya Sadanandan、Sakshi Gupta、Jasdeep Singh、Sarika Gupta、V. Haridas、Bishwajit Kundu

  DOI：10.1042/bcj20160737

  日期：2017.1.1

  Misfolding and aggregation of cellular prion protein is associated with a large array of neurological disorders commonly called the transmissible spongiform encephalopathies. Designing inhibitors against prions has remained a daunting task owing to limited information about mechanism(s) of their pathogenic self-assembly. Here, we explore the anti-prion properties of a combinatorial library of bispidine-based peptidomimetics (BPMs) that conjugate amino acids with hydrophobic and aromatic side chains. Keeping the bispidine unit unaltered, a series of structurally diverse BPMs were synthesized and tested for their prion-modulating properties. Administration of Leu- and Trp-BPMs delayed and completely inhibited the amyloidogenic conversion of human prion protein (HuPrP), respectively. We found that each BPM induced the HuPrP to form unique oligomeric nanostructures differing in their biophysical properties, cellular toxicities and response to conformation-specific antibodies. While Leu-BPMs were found to stabilize the oligomers, Trp-BPMs effected transient oligomerization, resulting in the formation of non-toxic, non-fibrillar aggregates. Yet another aromatic residue, Phe, however, accelerated the aggregation process in HuPrP. Molecular insights obtained through MD (molecular dynamics) simulations suggested that each BPM differently engages a conserved Tyr 169 residue at the α2–β2 loop of HuPrP and affects the stability of α2 and α3 helices. Our results demonstrate that this new class of molecules having chemical scaffolds conjugating hydrophobic/aromatic residues could effectively modulate prion aggregation and toxicity.

  细胞朊病毒蛋白的错误折叠和聚集与一系列神经系统疾病有关，这些疾病通常被称为传染性海绵状脑病。由于有关朊病毒致病自组装机制的信息有限，设计朊病毒抑制剂一直是一项艰巨的任务。在这里，我们探讨了基于双脒的拟肽化合物（BPMs）组合库的抗朊病毒特性，该化合物将氨基酸与疏水侧链和芳香侧链结合在一起。在保持双脒单元不变的情况下，合成了一系列结构多样的 BPM，并对其朊病毒调节特性进行了测试。服用 Leu- 和 Trp-BPMs 可分别延迟和完全抑制人朊病毒蛋白（HuPrP）的淀粉样转化。我们发现，每种BPM都能诱导HuPrP形成独特的低聚物纳米结构，其生物物理特性、细胞毒性和对构象特异性抗体的反应各不相同。研究发现，Leu-BPM 可稳定低聚物，而 Trp-BPM 则可实现瞬时低聚，从而形成无毒的非纤维状聚集体。然而，另一种芳香族残基 Phe 会加速 HuPrP 的聚集过程。通过 MD（分子动力学）模拟获得的分子见解表明，每一种 BPM 都以不同的方式与 HuPrP α2-β2 环上的保守 Tyr 169 残基结合，并影响 α2 和 α3 螺旋的稳定性。我们的研究结果表明，这一类新分子具有连接疏水/芳香残基的化学支架，可有效调节朊病毒的聚集和毒性。
• Urea-containing peptide boronic acids as potent proteasome inhibitors
  作者：Li-Qiang Han、Xia Yuan、Xing-Yu Wu、Ri-Dong Li、Bo Xu、Qing Cheng、Zhen-Ming Liu、Tian-Yan Zhou、Hao-Yun An、Xin Wang、Tie-Ming Cheng、Ze-Mei Ge、Jing-Rong Cui、Run-Tao Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.023

  日期：2017.1

  A novel class of urea-containing peptide boronic acids as proteasome inhibitors was designed by introducing a urea scaffold to replace an amido bond. Compounds were synthesized and their antitumor activities were evaluated. After two rounds of optimizations, the compound I-14 was found to be a potent proteasome inhibitor. Compared with Bortezomib, I-14 showed higher potency against the chymotrypsin-like

  通过引入尿素支架取代酰胺键，设计了一类新型的含尿素的肽硼酸作为蛋白酶体抑制剂。合成化合物并评估其抗肿瘤活性。经过两轮优化后，发现化合物I-14是有效的蛋白酶体抑制剂。与Bortezomib相比，I-14对人20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性具有更高的效力（IC 50  <1 pM），对四种不同癌细胞系具有相似的效力（IC 50  <10 nM），并且具有更好的药代动力学特征。此外，I-14在Bel7404小鼠异种移植模型中显着抑制了肿瘤的生长。I-14对蛋白酶体的优异抑制作用 通过对接和分子动力学研究进行了合理化。