安罗替尼N-2 | 1210828-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 安罗替尼N-2
• 英文名称: 4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinolin-7-ol
• 英文别名: 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinolin-7-ol
• CAS: 1210828-44-6
• 化学式: C₁₉H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 338.338
• InChiKey: MGURPNCXRLKQAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  安罗替尼N-2 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 3-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclobutanol
  参考文献：
  名称：

  血管生成抑制剂、其制备方法及其应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种用作酪氨酸激酶抑制剂的一类含有环丁基的化合物可以用于治疗与酪氨酸激酶，尤其是与VEGFR相关的肿瘤疾病的治疗。环丁基基团的存在能够增加支链分子的刚性，以增加分子的方向性，使化合物易于与靶标更好的结合，从而可以减少药物的剂量，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与VEGFR等酪氨酸激酶的活性异常引发的肿瘤疾病中的应用。

  公开号：

  CN112358469A
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 安罗替尼N-2
  参考文献：
  名称：

  血管生成抑制剂、其制备方法及其应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种用作酪氨酸激酶抑制剂的一类含有环丁基的化合物可以用于治疗与酪氨酸激酶，尤其是与VEGFR相关的肿瘤疾病的治疗。环丁基基团的存在能够增加支链分子的刚性，以增加分子的方向性，使化合物易于与靶标更好的结合，从而可以减少药物的剂量，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与VEGFR等酪氨酸激酶的活性异常引发的肿瘤疾病中的应用。

  公开号：

  CN112358469A

文献信息

• Compounds As Kinase Inhibitors
  申请人：CHEN GUOQING PAUL

  公开号：US20100048599A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to compounds of Formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states associated with angiogenesis, such as cancers associated with protein tyrosine kinases, to their use as medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinases reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及公式I的化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，用于治疗与血管生成有关的疾病状态的方法，如与蛋白酪氨酸激酶相关的癌症，以及它们作为药物在生产中用于减少温血动物（如人类）中酪氨酸激酶的抑制效果。
• 一种盐酸安罗替尼中间体及盐酸安罗替尼的 制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN110357856B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明提供一种盐酸安罗替尼中间体及盐酸安罗替尼的制备方法。利用4‑羟基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉与2‑氟‑3‑卤代‑6‑硝基甲苯于缚酸剂作用下，经取代反应生成4‑(2‑氟‑3‑甲基‑4‑硝基苯基)氧基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉，然后与原乙酸三酯经缩合反应得到4‑[2‑氟‑3‑(2‑烷氧基‑丙烯‑1‑基)‑4‑硝基苯基]氧基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉，再于、催化剂存在下，经还原‑环化反应得到盐酸安罗替尼中间体。利用得到的盐酸安罗替尼中间体可按现有技术或本发明的方法制备盐酸安罗替尼。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简短，操作简便，安全环保，成本低，选择性、收率和纯度高。
• 一种盐酸安罗替尼的制备方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN109748902B

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明公开了一种盐酸安罗替尼的制备方法，以7‑苄氧基‑4‑氯‑6‑甲氧基喹啉化合物1和1‑(2‑氟‑3‑羟基‑6‑硝基苯基)丙基‑2‑酮化合物2为起始原料直接对接得到化合物3，从化合物3发展了两种方法通过单步或两步反应合成了化合物5，将硝基还原和脱去苄基保护基在氢化反应中一步完成，极大地精简了反应路线。同时对环丙胺片段6的保护基进行了优化选用了Boc保护基，这样后续脱保护反应避免了使用钯催化氢化，有利于降低最终产品的重金属残留，而且成盐过程也可以在一锅法中完成，极大地提高了路线效率，并降低了工艺成本，而且减少了副产物的生成，利于提高最终成品纯度，合成路线：
• 一种合成安罗替尼及其盐酸盐的方法
  申请人：上海博璞诺科技发展有限公司

  公开号：CN108864050B

  公开（公告）日：2019-12-10

  本发明涉及一种合成安罗替尼及其盐酸盐的方法，具体地，所述方法包括如说明书中所述的步骤(1)至(3)和步骤(4)或(5)。本发明的方法极大地简化了工艺流程，适用于工业化生产。
• [EN] METHOD FOR SYNTHESIZING QUINOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN DÉRIVÉ DE QUINOLÉINE<br/>[ZH] 一种喹啉衍生物的合成方法
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2020020190A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  涉及一种喹啉衍生物的合成方法，具体而言，涉及一种中间体4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-羟基喹啉衍生物的制备方法，该方法避免了柱层析纯化的步骤，合成工艺更简单，目标产物的收率高，纯度好，更适合工业化生产。