PF 562271 苯磺酸盐; N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺苯磺酸盐 | 939791-38-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: PF 562271 苯磺酸盐; N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺苯磺酸盐
• 中文别名: 化合物PF-562271BESYLATE；FAK和PYK2KINASE抑制剂(PF-562271BESYLATE)；N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺苯磺酸盐；PF562271苯磺酸盐；PF562271苯磺酸盐;N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺苯磺酸盐；PF-562271苯磺酸盐
• 英文名称: N-methyl-N-(3-((2-(2-oxoindolin-5-ylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-ylamino)methyl)pyridin-2-yl)methanesulfonamide benzenesulfonate
• 英文别名: PF-00562271；PF-562271；VS-6062；PF-271；N-methyl-N-(3-{[2-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamino)-5-trifluoromethylpyrimidin-4-ylamino]methyl}pyridin-2-yl)methanesulfonamide monobesylate；PF-562271 besylate；benzenesulfonic acid;N-methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
• CAS: 939791-38-5
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₂₁H₂₀F₃N₇O₃S
• 分子量: 665.674
• InChiKey: LKLWTLXTOVZFAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水；温和加热下 DMSO 中≥11.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  15

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

PF-00562271 Besylate（PF-562271）是一种苯磺酸盐形式的FAK抑制剂。它表现出较强的ATP竞争性、可逆性，并具有高度的选择性，IC50值为1.5 nM。在细胞外实验中，其对Pyk2的作用效力比对FAK低约10倍，但相对于其他蛋白激酶（除某些CDKs）的特异性则高出约100倍。目前处于临床一期阶段。

靶点

Target	Value
FAK	1.5 nM
PYK2	13 nM
CDK2/CyclinE	30 nM
CDK3/CyclinE	47 nM
CDK1/CyclinB	58 nM

体外研究

在重组酶实验中，PF-562271 Besylate选择性抑制FAK和Pyk2的酪氨酸激酶活性，其IC50分别为1.5 nM 和14 nM。在细胞实验中，该化合物对FAK的作用IC50值为5 nM，并且相对于其他激酶靶点表现出更高的选择性。此外，在二维培养中，PF-562271抑制了野生型FAK、FAK−/−和FAK激酶缺乏(KD)的细胞增殖，其IC50分别为3.3 μM, 2.08 μM 和 2.01 μM。

体内研究

在一些人类皮下移植瘤模型中，PF-562271 Besylate表现出对肿瘤生长的有效抑制作用，并且这种效果具有剂量依赖性。当以25到50 mg/kg的剂量每天两次处理PC-3M, BT474, BxPc3, 和LoVo细胞时，肿瘤抑制率可达到78%至94%，并且未观察到体重下降、生病或死亡现象。另外，在皮下和骨转移PC3M-LUC-5233移植瘤模型中，口服给予25 mg/kg剂量的PF-562271显著降低了肿瘤进展。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-三氟甲基尿嘧啶 在 磷酸 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc dibromide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.9h， 生成 PF 562271 苯磺酸盐; N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH

  摘要：

  本发明涉及N-[3-[[[2-[(2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]甲基]-2-吡啶基]-N-甲基甲烷磺酰胺的盐、溶剂化物和亚化学计量溶剂化物。本发明还提供包含这种复合物的药物组合物，以及通过给予本发明的复合物治疗异常细胞生长的方法。

  公开号：

  US20110033441A1

文献信息

• [EN] FOCAL ADHESION KINASE TARGETED THERAPEUTICS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA AND FIBROSIS<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES CIBLANT UNE KINASE D'ADHÉSION FOCALE POUR LE TRAITEMENT DU GLAUCOME ET DE LA FIBROSE
  申请人：NAT UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2019117813A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to a treatment for diseases associated with eye-related scarring and post-surgical scarring of glaucoma patients. More particularly, the invention relates to compositions and methods of treating eye-related scarring and fibrosis by inhibiting the active focal adhesion kinase using a small molecule inhibitor.

  本发明涉及一种治疗与眼部瘢痕和青光眼手术后瘢痕有关的疾病的方法。更具体地，本发明涉及通过使用小分子抑制剂抑制活性的聚焦粘附激酶来治疗眼部瘢痕和纤维化的组合物和方法。
• Methods and compositions for treating urea cycle disorders
  申请人：Camp4 Therapeutics Corporation

  公开号：US11266655B2

  公开（公告）日：2022-03-08

  Provided are methods and compositions for the treating a patient with a urea cycle disorder. Methods and compositions are also provided for modulating genes encoding enzymes that participate in the urea cycle by altering gene signaling networks.

  本文提供了治疗尿素循环障碍患者的方法和组合物。还提供了通过改变基因信号网络来调节编码参与尿素循环的酶的基因的方法和组合物。
• FOCAL ADHESION KINASE INHIBITOR AS A THERAPEUTIC AGENT IN DIABETES
  申请人：University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US20200046700A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  It is disclosed herein that a FAK inhibitor induces conversion of acinar cells into beta cells. Methods are provided for increasing beta cell proliferation by administering an effective amount of a FAK inhibitor to a subject in need thereof. Methods are also provided for treating a subject with diabetes or at risk of developing diabetes, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a FAK inhibitor.
• Anti-Tumor Immunotherapy Enhancer
  申请人：Keio University

  公开号：US20200383981A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The disclosure provides a composition for inhibiting the growth and/or invasion of tumor cells, an enhancer of an anti-tumor effect of a drug for the purpose of removing immunosuppression caused by cancer, or the like, which is characterized by being used for a specific subject.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING UREA CYCLE DISORDERS
  申请人：Camp4 Therapeutics Corporation

  公开号：US20210114996A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Provided are methods and compositions for the treating a patient with a urea cycle disorder. Methods and compositions are also provided for modulating genes encoding enzymes that participate in the urea cycle by altering gene signaling networks.