PF 4942847; 2-氨基-4-[2,4-二氯-6-[2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基]苯基]-5,7-二氢-N-(2,2,2-三氟乙基)-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺 | 1046859-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: PF 4942847; 2-氨基-4-[2,4-二氯-6-[2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基]苯基]-5,7-二氢-N-(2,2,2-三氟乙基)-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺
• 中文别名: PF4942847;2-氨基-4-[2,4-二氯-6-[2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基]苯基]-5,7-二氢-N-(2,2,2-三氟乙基)-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺；2-氨基-4-[2,4-二氯-6-[2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基]苯基]-5,7-二氢-N-(2,2,2-三氟乙基)-6H-吡咯并[3,4-D]嘧啶-6-甲酰胺
• 英文名称: 2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-(pyrazol-1-yl)ethoxy)phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid (2,2,2-trifluoroethyl)amide
• 英文别名: 2-amino-4-{2,4-dichloro-6-[2-(1H-pyrazol-1-yl)ethoxy]phenyl}-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxamide；2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-pyrazol-1-ylethoxy)phenyl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxamide
• CAS: 1046859-34-0
• 化学式: C₂₀H₁₈Cl₂F₃N₇O₂
• 分子量: 516.31
• InChiKey: GVSHPPIHCUEEAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.64

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯酚 在 四(三苯基膦)钯 、 碘代三甲硅烷 、 palladium diacetate 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 50.83h， 生成 PF 4942847; 2-氨基-4-[2,4-二氯-6-[2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基]苯基]-5,7-二氢-N-(2,2,2-三氟乙基)-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m

文献信息

• 2-AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Bennett Michael J.

  公开号：US20100093696A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as HSP-90 inhibitors.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐、其合成以及作为HSP-90抑制剂的使用。
• 2-AMIN0-5, 7-DIHYDR0-6H- PYRROLO [3, 4-D] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HSP-90 INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2118111B1

  公开（公告）日：2011-03-23