PF 8380; 4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯苄酯 | 1144035-53-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: PF 8380; 4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯苄酯
• 中文别名: PF8380;4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸3,5-二氯苄酯；4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸3,5-二氯苄酯；4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯苄酯
• 英文名称: 3,5-dichlorobenzyl 4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 3,5-dichlorobenzyl-4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate；PF 8380；PF-8380；PF8380；3,5-dichlorobenzyl 4-[3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate；(3,5-Dichlorophenyl)methyl 4-[3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate；(3,5-dichlorophenyl)methyl 4-[3-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1144035-53-9
• 化学式: C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₅
• 分子量: 478.332
• InChiKey: JMSUDQYHPSNBSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.419
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H413

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: PF-8380
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-[3-(2,3-Dihydro-2-oxo-6-benzoxazolyl)-3-oxopropyl]-1-piperazinecarboxylic acid (3,5-dichlorophenyl)methyl
ester
4-[3-Oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylic acid 3,5-dichlorobenzyl ester
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
慢性水生毒性 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 无
危险申明
H413 可能对水生生物产生长期持续的有害影响。
警告申明
预防措施
P273 避免释放到环境中。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-[3-(2,3-Dihydro-2-oxo-6-benzoxazolyl)-3-oxopropyl]-1-
别名
piperazinecarboxylic acid (3,5-dichlorophenyl)methyl ester
4-[3-Oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-
carboxylic acid 3,5-dichlorobenzyl ester
: C22H21Cl2N3O5
分子式
: 478.33 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4-[3-(2,3-Dihydro-2-oxo-6-benzoxazolyl)-3-oxopropyl]-1-piperazinecarboxylic acid (3,5-
dichlorophenyl)methyl ester
<=100%
化学文摘登记号(CAS 1144035-53-9
No.)

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.201
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF 8380; 4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯苄酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以65%的产率得到3,5-dichlorobenzyl 4-[3-hydroxy-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS AUTOTAXIN INHIBITORS

  摘要：

  式（I）中的化合物，其中Het、R、X、Y、R1和p具有权利要求1中所示的含义，是自动税酯酶抑制剂，可用于治疗肿瘤。

  公开号：

  US20120015959A1
• 作为产物：
  描述：

  2-苯并唑啉酮 在 aluminum (III) chloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 PF 8380; 4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯苄酯
  参考文献：
  名称：

  BI-2545的发现：一种新型的自分泌抑制素抑制剂，可显着降低体内LPA水平

  摘要：

  为了寻找新的治疗干预措施来解决特发性肺纤维化患者未满足的医疗需求，我们启动了一项程序，以识别新的自分泌运动因子（ATX）抑制剂。从最近发表的化合物（PF-8380）开始，我们鉴定了几种具有改善的药代动力学和安全性的高效ATX抑制剂。进一步的优化工作导致鉴定出一位数的纳米摩尔铅化合物（BI-2545），该化合物在体内LPA显着降低，因此被认为是进行进一步研究的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00312

文献信息

• A Novel Autotaxin Inhibitor Reduces Lysophosphatidic Acid Levels in Plasma and the Site of Inflammation
  作者：James Gierse、Atli Thorarensen、Konstantine Beltey、Erica Bradshaw-Pierce、Luz Cortes-Burgos、Troii Hall、Amy Johnston、Michael Murphy、Olga Nemirovskiy、Shinji Ogawa、Lyle Pegg、Matthew Pelc、Michael Prinsen、Mark Schnute、Jay Wendling、Steve Wene、Robin Weinberg、Arthur Wittwer、Ben Zweifel、Jaime Masferrer

  DOI：10.1124/jpet.110.165845

  日期：2010.7

  Autotaxin is the enzyme responsible for the production of lysophosphatidic acid (LPA) from lysophosphatidyl choline (LPC), and it is up-regulated in many inflammatory conditions, including but not limited to cancer, arthritis, and multiple sclerosis. LPA signaling causes angiogenesis, mitosis, cell proliferation, and cytokine secretion. Inhibition of autotaxin may have anti-inflammatory properties in a variety of diseases; however, this hypothesis has not been tested pharmacologically because of the lack of potent inhibitors. Here, we report the development of a potent autotaxin inhibitor, PF-8380 [6-(3-(piperazin-1-yl)propanoyl)benzo[d]oxazol-2(3 H )-one] with an IC50 of 2.8 nM in isolated enzyme assay and 101 nM in human whole blood. PF-8380 has adequate oral bioavailability and exposures required for in vivo testing of autotaxin inhibition. Autotaxin's role in producing LPA in plasma and at the site of inflammation was tested in a rat air pouch model. The specific inhibitor PF-8380, dosed orally at 30 mg/kg, provided >95% reduction in both plasma and air pouch LPA within 3 h, indicating autotaxin is a major source of LPA during inflammation. At 30 mg/kg PF-8380 reduced inflammatory hyperalgesia with the same efficacy as 30 mg/kg naproxen. Inhibition of plasma autotaxin activity correlated with inhibition of autotaxin at the site of inflammation and in ex vivo whole blood. Furthermore, a close pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship was observed, which suggests that LPA is rapidly formed and degraded in vivo. PF-8380 can serve as a tool compound for elucidating LPA's role in inflammation.

  自体交联蛋白是一种负责从溶血磷脂酰胆碱（LPC）中产生溶血磷脂酸（LPA）的酶，它在许多炎症中都会上调，包括但不限于癌症、关节炎和多发性硬化症。LPA 信号传导会导致血管生成、有丝分裂、细胞增殖和细胞因子分泌。抑制自体交感神经可能对多种疾病具有抗炎作用；然而，由于缺乏有效的抑制剂，这一假设尚未得到药理测试。在此，我们报告了一种强效自体表皮生长因子抑制剂 PF-8380 [6-(3-(哌嗪-1-基)丙酰基)苯并[d]恶唑-2(3 H )-one] 的研发情况，该抑制剂在离体酶测定中的 IC50 值为 2.8 nM，在人体全血中的 IC50 值为 101 nM。PF-8380 具有足够的口服生物利用度和体内测试自体表皮生长因子抑制作用所需的暴露量。在大鼠气囊模型中测试了自体交联素在血浆和炎症部位产生 LPA 的作用。口服 30 毫克/千克的特异性抑制剂 PF-8380 可在 3 小时内使血浆和气囊中的 LPA 减少 95%以上，这表明自体表皮生长因子是炎症期间 LPA 的主要来源。每公斤 30 毫克的 PF-8380 与每公斤 30 毫克的萘普生具有相同的降低炎症性痛觉的功效。血浆自体表皮生长因子活性的抑制与炎症部位和体外全血中自体表皮生长因子的抑制相关。此外，还观察到一种密切的药代动力学/药效学关系，这表明 LPA 在体内迅速形成和降解。PF-8380 可作为一种工具化合物，用于阐明 LPA 在炎症中的作用。
• PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：Schiemann Kai

  公开号：US20100222341A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Compounds of the formula (I), in which R 1 , R 2 , R 3 , D, G, Q and W have the meanings indicated in claim ( 1 ), can and be employed for the treatment of tumours.

  式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、D、G、Q和W具有权利要求（1）中指示的含义，可用于治疗肿瘤。
• HETEROCYCLISCHE VERBINDUNGEN ALS AUTOTAXIN-INHIBITOREN
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2414327B1

  公开（公告）日：2014-11-19
• Piperidin- und Piperazinderivate zur Behandlung von Tumoren
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2426106B1

  公开（公告）日：2013-07-31
• US8791111B2
  申请人：——

  公开号：US8791111B2

  公开（公告）日：2014-07-29