6-羟基甲基蝶呤 | 712-29-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 6-羟基甲基蝶呤
• 英文名称: 6-(hydroxymethyl)pterin
• 英文别名: 6-Hydroxy-methyl-pteridin；6-Hydroxymethylpterin；2-amino-6-(hydroxymethyl)-3H-pteridin-4-one
• CAS: 712-29-8
• 化学式: C₇H₇N₅O₂
• 分子量: 193.165
• InChiKey: XGWIBNWDLMIPNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C (decomp)(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  429.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.96±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氢氧化钠水溶液，DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基甲基蝶呤 在 吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 6-[(acetykoxy)methyl]-2-{[(dimethylamino)methylene]amino}-3-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]pteridin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  蝶啶，CXIII部分†

  摘要：

  蝶呤的低溶解度可通过N 2-酰化或形成N 2 -[（（二甲基氨基）亚甲基]衍生物而大大改善。这两种类型的化合物可以下被烷基化的Mitsunobu条件从到形式Ñ 2 -acylpterins（参照2和3）和它们的衍生物（参见图5，6，8，9，11，13，15，和17）选择性地将Ò 4 -烷基衍生物22 – 31，而给电子体[[（二甲基氨基）亚甲基氨基]在46 – 51在选择性反应中给出N（3）取代（52 – 61）。Ñ 2，Ñ 2个-Dimethylpterins和18个19和Ñ 2 -methylpterins 20和21直接烷基化还向Ò 4位上（32 - 35，38和39）。脱酰可以在非常温和的条件下通过溶剂解用MeOH（实现22 40，26 41），和所述的位移Ò 4- [2-（4-硝基苯基）乙基]基团在室温下，以相应的蝶啶-2,4-二胺氨前进42 - 45。N 2 -[（（二甲基氨基）亚甲基]基团的裂解可很好地与氨（62

  DOI：

  10.1002/hlca.200390025
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基蝶啶-6-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 6-羟基甲基蝶呤
  参考文献：
  名称：

  Bisubstrate Analogue Inhibitors of 6-Hydroxymethyl-7,8-dihydropterin Pyrophosphokinase:  Synthesis and Biochemical and Crystallographic Studies

  摘要：

  6-Hydroxymethyl-7,8-dihydropterin pyrophosphokinase (HPPK) catalyzes the transfer of pyrophosphate from ATP to 6-hydroxymethyl-7,8-dihydropterin (HP), leading to the biosynthesis of folate cofactors. Like other enzymes in the folate pathway, HPPK is an ideal target for the development of antimicrobial agents because the enzyme is essential for microorganisms but is absent from human and animals. Three bisubstrate analogues have been synthesized for HPPK and characterized by biochemical and X-ray crystallographic analyses. All three bisubstrate analogues consist of a pterin, an adenosine moiety, and a link composed of 2-4 phosphoryl groups. P-1-(6-Hydroxymethylpterin)-P-2-(5 ' -adenosyl)diphosphate (HP(2)A, 5) shows little affinity and inhibitory activity for E. coli HPPK, P-1-(6-Hydroxymethylpterin)-P-4-(5 ' -adenosyl)triphosphate (H(P)3A, 6) shows moderate affinity and inhibitory activity with K-d = 4.25 muM in the presence of Mg2+ and IC50 = 1.27 muM. P-1-(6-Hydroxymethylpterin)-P-4-(5 ' -adenosyl)tetraphosphate (HP(4)A, 7) shows the highest affinity and inhibitory activity with K-d = 0.47 muM in the presence of Mg2+ and IC50 = 0.44 muM The affinity of MgHP(4)A for HPPK is similar to 116 and 76 times higher than that of MgADP and 6-hydroxymethylpterin, respectively. The crystal structure of HPPK in complex with 7 (HPPK MgHP4A) has been determined at 1.85 Angstrom resolution with a crystallographic R factor of 0.185. The crystal structure shows that 7 occupies both HP- and ATP-binding sites and induces significant conformational changes in HPPK. The biochemical and structural studies of the bisubstrate analogues indicate that the bisubstrate analogue approach can produce more potent inhibitors for HPPK and the minimum length of the link for a bisubstrate analogue is similar to7 Angstrom.

  DOI：

  10.1021/jm0004493

文献信息

• Process For The Preparation Of Optically Pure Tetrahydropterins And Derivatives, And Specifically Of Optically Pure Tetrahydrofolic Acid And Derivatives Thereof, By Stereospecific Hydrogenation
  申请人：MULLER Hans Rudolf

  公开号：US20080306263A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  Process for the preparation of tetrahydropterin and tetrahydropterin derivatives by hydrogenating pterin and pterin derivatives with hydrogen in the presence of a hydrogenating catalyst, in which the hydrogenation is carried out in a polar reaction medium and metal complexes that are soluble in the reaction medium are employed as the hydrogenation catalysts. The process is suited to the hydrogenation, particularly asymmetric hydrogenation, of folic acid, folio acid salts, folio acid esters, folio acid ester salts or dihydroforms thereof, with the proviso that in the event of using folic acid, carboxylic acid salts thereof or dihydroforms thereof the reaction medium is aqueous, and in the event of using folic acid esters, folic acid ester salts or dihydroforms thereof the reaction medium is an alcohol. The process opens up straightforward access to achiral and chiral pterin derivatives.

  通过在存在氢化催化剂的情况下，用氢气氢化葉酸和葉酸衍生物制备四氢生物葉酸和四氢生物葉酸衍生物的过程，其中氢化是在极性反应介质中进行的，并且可溶于反应介质的金属配合物被用作氢化催化剂。该过程适用于葉酸、葉酸盐、葉酸酯、葉酸酯盐或其二氢形式的氢化，特别是不对称氢化，但若使用葉酸、其羧酸盐或二氢形式，则反应介质为水，若使用葉酸酯、葉酸酯盐或其二氢形式，则反应介质为醇。该过程为得到无手性和手性葉酸衍生物提供了直接途径。
• [EN] 4-AMINO-7,8-DIHYDROPTERIDINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF DISEASES WHICH ARE CAUSED BY AN INCREASED NITRIC OXIDE LEVEL<br/>[FR] 4-AMINO-7,8-DIHYDROPTERIDINES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT, ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER DES MALADIES CAUSEES PAR UNE AUGMENTATION DU NIVEAU D'OXYDE NITRIQUE
  申请人：VASOPHARM BIOTECH GMBH

  公开号：WO2005063752A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to the area of NO synthase inhibition and, more particularly, relates to novel 4-amino-7,8-dihydropteridines, pharmaceutical compositions containing said compounds, and the use of said compounds in the treatment of a disorder characterized by a disturbed nitric oxide level.

  本发明涉及一氧化氮合酶抑制领域，更具体地涉及新型4-氨基-7,8-二氢叶酸衍生物，含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗由扰乱一氧化氮水平所表征的疾病中的应用。
• 四氢叶酸类似物的合成方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN102977090B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明是四氢叶酸类似物的一种合成新方法。主要解决目前的合成方法中反应条件不易控制、生成副产物多的问题。本发明采用5-氨基尿嘧啶或2，4，5，6-四氨基嘧啶、2，5，6-三氨基-4-羟基嘧啶为起始原料，经过环合、氧化、氯化、氨解、催化氢化还原、分子内环合、氮杂环丙烷开环、亲核取代、乙酯基水解等步骤制得一系列四氢叶酸类似物。与已有技术相比，本发明具有以下特点：反应条件温和稳定，副产物少，适用范围广等。
• 2-Amino-6-oxy-8-methyl pteridin, 2-Amino-6-oxy-9-methyl-pteridin, 2-Amino-6-oxy-8-oxymethyl-pteridin und 2-Amino-6-oxy-9-oxymethyl-pteridin
  作者：P. Karrer、R. Schwyzer

  DOI：10.1002/hlca.19490320211

  日期：1949.3.15

  2-Amino-6-oxy-8-methyl-pteridin,2-Amino-6-oxy-9-methyl-pteridin, 2-Amino-6-oxy-8-oxymethyl-pteridin und 2-Amino-6-oxy-9-oxy-methyl-pteridin wurden nach besonderen Methoden in reinem Zustand dargestellt, wobei sich die Reinigung über die Acetate besonders bewährte.

  2-氨基-6-氧-8-甲基-蝶啶，2-氨基-6-氧-9-甲基-蝶啶，2-氨基-6-氧-8-氧甲基-蝶啶和2-氨基-6-氧- 9-氧-甲基-pteridin wurden nach besonderen Methoden in reinem Zustand dargestellt，醋酸be石bewährte。
• Elucidation of the catalytic mechanism of 6-hydroxymethyl-7,8-dihydropterin pyrophosphokinase using QM/MM calculations
  作者：Nathjanan Jongkon、Duangkamol Gleeson、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1039/c8ob01428k

  日期：——

  of the reaction and the role of the active site residues are not fully understood. In this study, we report the first theoretical analysis of the catalytic pathway of the natural substrate using hybrid quantum mechanical/molecular mechanical (QM/MM) methods. The reaction profiles associated with three proposed general bases have been investigated, as well as the profile for two mutant enzymes, namely

  叶酸途径是治疗人类寄生虫和细菌感染的公认干预点。但是，由于疾病相关的突变，靶向二氢蝶呤合酶（DHPS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）的治疗功效有所降低。这已经引起人们对该临床验证途径上其他酶靶标的兴趣，包括6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶（HPPK）。设计靶向该酶的分子的一个挑战是反应的确切机理和活性位点残基的作用尚不完全清楚。在这项研究中，我们报告了使用混合量子力学/分子力学（QM / MM）方法对天然底物的催化途径进行的第一个理论分析。已经研究了与三种提议的通用碱基相关的反应谱，以及两种突变酶即R92A和R82A的谱。我们确定R92为野生型反应中的一般碱基。预测的障碍与观察到的实验非常吻合获得的野生型和突变蛋白的k cat值。