4-(5-(3,4-dichlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(5-(3,4-dichlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline
• 英文别名: 4-[5-(3,4-Dichlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,2,4-triazol-1-yl]aniline
• 化学式: C₁₇H₁₆Cl₂N₄O₂
• 分子量: 379.246
• InChiKey: RYHKYWJDESUWAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(3,4-dichlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline 、 氯乙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以78%的产率得到2-氯-N-[4-[5-(3,4-二氯苯基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  MI-2类似物作为MALT1抑制剂的合成及其构效关系研究

  摘要：

  最近的研究表明，MALT1是ABC-DLBCL的有希望的治疗靶标。在几种报道的MALT1抑制剂中，作为不可逆抑制剂的MI-2代表了一类新的ABC-DLBCL治疗剂。由于其固有的潜在交叉反应性，必须进行进一步的结构-活性关系（SAR）研究。在这项工作中，基于MI-2的化学结构，设计并合成了五个重点化合物库。系统的SARs显示2-甲氧基乙氧基的侧链对活性几乎没有影响，可以被其他官能团取代，从而提供具有保留或增强效力的新MI-2类似物。化合物81 – 83带有末端羟基的侧链显示出对MALT1的增强活性。用吡唑代替三唑核心也是可以容忍的，而其他位点的结构修饰是有害的。这些发现将促进小分子MALT1抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.059
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲酸 在 草酰氯 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(5-(3,4-dichlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  MI-2类似物作为MALT1抑制剂的合成及其构效关系研究

  摘要：

  最近的研究表明，MALT1是ABC-DLBCL的有希望的治疗靶标。在几种报道的MALT1抑制剂中，作为不可逆抑制剂的MI-2代表了一类新的ABC-DLBCL治疗剂。由于其固有的潜在交叉反应性，必须进行进一步的结构-活性关系（SAR）研究。在这项工作中，基于MI-2的化学结构，设计并合成了五个重点化合物库。系统的SARs显示2-甲氧基乙氧基的侧链对活性几乎没有影响，可以被其他官能团取代，从而提供具有保留或增强效力的新MI-2类似物。化合物81 – 83带有末端羟基的侧链显示出对MALT1的增强活性。用吡唑代替三唑核心也是可以容忍的，而其他位点的结构修饰是有害的。这些发现将促进小分子MALT1抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.059

文献信息

• Development of new Malt1 inhibitors and probes
  作者：Bo-Tao Xin、Gisela Schimmack、Yimeng Du、Bogdan I. Florea、Gijsbert A. van der Marel、Christoph Driessen、Daniel Krappmann、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.035

  日期：2016.8

  lymphoma translocation protein 1 (Malt1) is a promising therapeutic target for the treatment of activated B cell-like diffuse large B cell lymphoma (ABC-DLBCL). Several research groups have reported on the development of Malt1 inhibitors and activity-based probes for in vitro and in situ monitoring and modulating Malt1 activity. In this paper, we report on two activity-based Malt1 probes (6 and 7) and a focused

  粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1（Malt1）是治疗活化的B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）的有希望的治疗靶标。几个研究小组已经报告了Malt1抑制剂和基于活性的探针在体外和原位监测和调节Malt1活性方面的发展。在本文中，我们报告了两种基于活性的Malt1探针（6和7）和19种新型Malt1抑制剂的重点文库。我们的基于肽的探针6以基于活性的方式标记Malt1。相反，探针7从已知的共价抑制剂MI-2衍生而来的cDNA标记了Ala突变体Malt1的野生型和无催化活性的Cys，表明MI-2通过与除活性位点半胱氨酸以外的亲核残基反应来抑制Malt1。此外，在我们基于竞争活性的蛋白谱分析中，我们的两种抑制剂（9种，表观IC 50 3.0μM ，13种，表观IC 50 2.1μM）显示出对Malt1的良好抑制活性，并优于MI-2（表观IC 50 7.8μM ）。分析。
• Reagents and methods for analysis of proteins and metabolites targeted by covalent probes
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10969394B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  The present application relates to mass spectrometry methods for use in identifying proteins or other biomolecules which are bound irreversibly by test compounds.

  本申请涉及用于鉴定被测试化合物不可逆结合的蛋白质或其他生物大分子的质谱方法。
• Reagents and Methods for Analysis of Proteins and Metabolites Targeted by Covalent Probes
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20190346454A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The present application relates to mass spectrometry methods for use in identifying proteins or other biomolecules which are bound irreversibly by test compounds.
• [EN] REAGENTS AND METHODS FOR ANALYSIS OF PROTEINS AND METABOLITES TARGETED BY COVALENT PROBES<br/>[FR] RÉACTIFS ET MÉTHODES D'ANALYSE DE PROTÉINES ET DE MÉTABOLITES CIBLÉS PAR DES SONDES COVALENTES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018098473A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present application relates to mass spectrometry methods for use in identifying proteins or other biomolecules which are bound irreversibly by test compounds.