(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(6-Bromopyridin-2-YL)acrylic acid；(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)prop-2-enoic acid
• 化学式: C₈H₆BrNO₂
• 分子量: 228.045
• InChiKey: OWKKFIFFUTURMU-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)acrylic acid 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 copper diacetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 50.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.5h， 生成 1-(6-(3-methoxy-3-oxopropyl)pyridin-2-yl)-6-(trifluoromethoxy)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  选择性sPLA2-X抑制剂（-）-2- {2- [氨基甲酰基-6-（三氟甲氧基）-1H-吲哚-1-基]吡啶-2-基}丙酸的设计。

  摘要：

  一项领先的研究活动确定了基于吲哚的sPLA2-X抑制剂具有针对其他sPLA2同工型的有希望的选择性。sPLA2选择性和代谢稳定性的进一步优化导致了（-）-17的设计，这是一种新颖，有效且选择性的sPLA2-X抑制剂，具有精致的药代动力学特征，具有高吸收，低清除率和低毒理学风险。在动脉粥样硬化的ApoE-/-鼠模型中测试了化合物（-）-17，以评估可逆的药理性sPLA2-X抑制对动脉粥样硬化发展的影响。尽管耐受性良好，并获得了与系统相关的充分系统暴露，但（-）-17并未显着影响循环脂质和脂蛋白生物标记，对冠状动脉功能或动脉粥样硬化的组织学标记没有影响。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00507
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吡啶-2-甲醛 、 丙二酸 在 哌啶 、 吡啶 作用下， 反应 0.5h， 以69%的产率得到(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  选择性sPLA2-X抑制剂（-）-2- {2- [氨基甲酰基-6-（三氟甲氧基）-1H-吲哚-1-基]吡啶-2-基}丙酸的设计。

  摘要：

  一项领先的研究活动确定了基于吲哚的sPLA2-X抑制剂具有针对其他sPLA2同工型的有希望的选择性。sPLA2选择性和代谢稳定性的进一步优化导致了（-）-17的设计，这是一种新颖，有效且选择性的sPLA2-X抑制剂，具有精致的药代动力学特征，具有高吸收，低清除率和低毒理学风险。在动脉粥样硬化的ApoE-/-鼠模型中测试了化合物（-）-17，以评估可逆的药理性sPLA2-X抑制对动脉粥样硬化发展的影响。尽管耐受性良好，并获得了与系统相关的充分系统暴露，但（-）-17并未显着影响循环脂质和脂蛋白生物标记，对冠状动脉功能或动脉粥样硬化的组织学标记没有影响。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00507

文献信息

• Heteroarylacrylamides and their use as pharmaceuticals for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase
  申请人：sanofi-aventis

  公开号：EP1939180A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to heteroarylacrylamides of the formula I, in which Het, X, Ra, Rb, R1, R2 and R3 have the meanings indicated in the claims, which modulate the transcription of endothelial nitric oxide (NO) synthase and are valuable pharmacologically active compounds. Specifically, the compounds of the formula I upregulate the expression of the enzyme endothelial NO synthase and can be applied in conditions in which an increased expression of said enzyme or an increased NO level or the normalization of a decreased NO level is desired. The invention further relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, to pharmaceutical compositions comprising them, and to the use of compounds of the formula I for the manufacture of a medicament for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase or for the treatment of various diseases including cardiovascular disorders such as atherosclerosis, thrombosis, coronary artery disease, hypertension and cardiac insufficiency, for example.

  本发明涉及式I的杂环丙烯酰胺， 其中Het、X、Ra、Rb、R1、R2和R3具有权利要求中所示的含义，这些化合物调节内皮型一氧化氮（NO）合酶的转录，并且是有价值的药理活性化合物。具体地，式I的化合物上调内皮型一氧化氮合酶的表达，并可应用于需要增加该酶的表达或增加NO水平或恢复降低的NO水平的情况。本发明还涉及制备式I化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及利用式I化合物制造用于刺激内皮型一氧化氮合酶表达或治疗各种疾病的药物，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化、血栓形成、冠状动脉疾病、高血压和心脏功能不全等。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV ARIZONA STATE

  公开号：WO2015130973A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The invention provides compounds and compositions that are useful for treating conditions including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, diabetes, cancer, and psychotic disorders such as schizophrenia.

  这项发明提供了用于治疗包括阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、癌症以及精神分裂症等疾病的化合物和组合物。
• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES FOR TARGETING USP14<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES POUR LE CIBLAGE DE L'USP14
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2019238886A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The invention provides for bifunctional molecules comprising an Usp14 binding partner and a target protein binding partner. A bifunctional molecule according to the invention binds to Usp14 and to the target protein, thereby facilitating degradation of the target protein bound to the target protein binding partner. The invention also provides for use of a bifunctional molecule for preventing or treating disease.

  该发明提供了包括一个Usp14结合伙伴和一个靶蛋白结合伙伴的双功能分子。根据该发明的双功能分子结合到Usp14和靶蛋白，从而促进与靶蛋白结合伙伴结合的靶蛋白的降解。该发明还提供了利用双功能分子预防或治疗疾病的方法。
• 4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE DERIVATIVE OR SALTS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：US20150291563A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention provides a 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivative or its pharmaceutically acceptable salt, a process for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same. The 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivative or its pharmaceutically acceptable salt effectively increases the LXR transcriptional activity, and therefore can be usefully applied for preventing or treating a dysfunction in cholesterol metabolism, such as cholesterol gallstone, hyperlipidemia, or coronary atherosclerosis.

  本发明提供了一种4,5-二氢-1H-吡唑烷衍生物或其药用可接受盐，以及其制备方法和包含该衍生物的药物组合物。4,5-二氢-1H-吡唑烷衍生物或其药用可接受盐有效增加LXR转录活性，因此可以有效地用于预防或治疗胆固醇代谢功能障碍，如胆固醇结石、高脂血症或冠状动脉粥样硬化。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLIQUES COMME AGENTS DE BLOCAGE DES CANAUX SODIQUES
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2013064883A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention relates to aryl substituted compounds of Formula (I) : and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, or solvates thereof, wherein Het, G, A, R, and n are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该发明涉及公式（I）的芳基取代化合物及其药用可接受的盐、前药或溶剂化物，其中Het、G、A、R和n的定义如规范中所述。该发明还涉及使用公式I的化合物治疗对钠通道阻滞有反应的疾病。本发明的化合物特别适用于治疗疼痛。