[1-[[4-(羟基甲基)苯基]氨基]-1-氧代-5-脲基戊烷-2-基]氨基甲酸(S)-(9H-芴-9-基)甲酯,Nα-Fmoc-L-瓜氨酸(4-羟甲基)苯基酰胺 | 870487-04-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: [1-[[4-(羟基甲基)苯基]氨基]-1-氧代-5-脲基戊烷-2-基]氨基甲酸(S)-(9H-芴-9-基)甲酯,Nα-Fmoc-L-瓜氨酸(4-羟甲基)苯基酰胺
• 中文别名: [1-[[4-(羟基甲基)苯基]氨基]-1-氧代-5-脲基戊烷-2-基]氨基甲酸(S)-(9H-芴-9-基)甲酯；-Fmoc-L-瓜氨酸(4-羟甲基)苯基酰胺；NΑ-FMOC-L-瓜氨酸(4-羟甲基)苯基酰胺
• 英文名称: (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl (1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxo-5-ureidopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxo-5-ureidopentan-2-yl)carbamate；(9H-fluoren-9-yl)methyl N-[(1S)-4-(carbamoylamino)-1-{[4-(hydroxymethyl)phenyl]carbamoyl}butyl]carbamate；Fmoc-Cit-PAB-OH；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 870487-04-0
• 化学式: C₂₈H₃₀N₄O₅
• 分子量: 502.57
• InChiKey: KBTCNJJDJZRXCX-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 沸点：
  813.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  0-10°C；请避免加热。

制备方法与用途

Nα-FMOC-L-瓜氨酸(4-羟甲基)苯基酰胺可作为有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-[[4-(羟基甲基)苯基]氨基]-1-氧代-5-脲基戊烷-2-基]氨基甲酸(S)-(9H-芴-9-基)甲酯,Nα-Fmoc-L-瓜氨酸(4-羟甲基)苯基酰胺 在 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-((S)-2-((S)-2-(3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)propanamido)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES

  摘要：

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。

  公开号：

  US20190153107A1
• 作为产物：
  描述：

  L-瓜氨酸 在 potassium carbonate 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 [1-[[4-(羟基甲基)苯基]氨基]-1-氧代-5-脲基戊烷-2-基]氨基甲酸(S)-(9H-芴-9-基)甲酯,Nα-Fmoc-L-瓜氨酸(4-羟甲基)苯基酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  [FR] MÉDICAMENTS CONJUGUÉS D'ANTICORPS SILVESTROL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明通常涉及一种与离去基团激活的silvestrol分子。该发明进一步涉及一种抗体药物结合物，包括一个抗体通过连接剂与一个或多个silvestrol药物基团结合，并涉及治疗方法。

  公开号：

  WO2017214024A1

文献信息

• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• [EN] QUATERNARY AMINE COMPOUNDS AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINE QUATERNAIRE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016090050A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  This invention relates to antibody-drug conjugates represented by Formula (I) Ab- (L-D)p, Ab is an antibody; p is 1-8; L-D is a chemical moiety represented by the following formula -Str-(Pep)-Sp-D; Str is a stretcher unit covalently attached to Ab; Pep is a linker; D is anti-tumor agent represented by the following formula wherein R<20>and R<30>are each independently Ct-C6alkyl, and R<10>is a non-hydrogen substituent; or R<30>is C1-C6alkyl, and R<10>and R<20>together with the N form a substituted C3-C7heterocycloalkyl ring; or R<3>° is absent, and R<10>and R<20>together with the N form a substituted heteroaryl ring; Sp-D is a spacer moiety of fomula: This invention also relates to a method of treating cancer, use of antibody-drug conjugates of Formula (I) in therapy, and use of antibody-drug conjugates of Formula (I) in manufacturing a medicament for treating cancer. This invention also relates to method of preparing antibody-drug conjugates of Formula (I).

  这项发明涉及由公式（I）Ab-（L-D）p表示的抗体药物偶联物，其中Ab是抗体；p为1-8；L-D是由以下公式表示的化学基团-Str-(Pep)-Sp-D；Str是共价连接到Ab的延伸单元；Pep是连接剂；D是由以下公式表示的抗肿瘤剂，其中R20和R30分别独立为C1-C6烷基，R10是非氢取代基；或R30为C1-C6烷基，且R10和R20与N一起形成取代的C3-C7杂环烷基环；或R3°不存在，且R10和R20与N一起形成取代的杂芳基环；Sp-D是公式的间隔基团：这项发明还涉及一种治疗癌症的方法，使用公式（I）的抗体药物偶联物进行治疗，以及使用公式（I）的抗体药物偶联物制造治疗癌症药物的用途。这项发明还涉及制备公式（I）的抗体药物偶联物的方法。
• [EN] DRUG-LINKER CONJUGATE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CONJUGUÉ MÉDICAMENT-LIEUR
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2017066668A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Compositions are disclosed having a cytotoxic and/or vascular disrupting agent (VDA) payload attached to a linker. The linker can be a cathepsin B protease cleavable linker or a non-cleavable linker that may degrade intracellularly. Methods for making and using the compositions are also provided. The compositions can be provided to a patient in need thereof with the composition coming into contact with a cancer cell to activate or release the cytotoxic and/or vascular disrupting agent payload.

  披露了具有细胞毒性和/或血管破坏剂（VDA）有效载荷与连接剂连接的组成物。连接剂可以是组织蛋白酶B蛋白水解酶可切割连接剂，也可以是在细胞内降解的非切割连接剂。还提供了制造和使用该组成物的方法。可以将该组成物提供给需要的患者，使该组成物与癌细胞接触，以激活或释放细胞毒性和/或血管破坏剂有效载荷。
• Discovery of Peptidomimetic Antibody–Drug Conjugate Linkers with Enhanced Protease Specificity
  作者：BinQing Wei、Janet Gunzner-Toste、Hui Yao、Tao Wang、Jing Wang、Zijin Xu、Jinhua Chen、John Wai、Jim Nonomiya、Siao Ping Tsai、Josefa Chuh、Katherine R. Kozak、Yichin Liu、Shang-Fan Yu、Jeff Lau、Guangmin Li、Gail D. Phillips、Doug Leipold、Amrita Kamath、Dian Su、Keyang Xu、Charles Eigenbrot、Stefan Steinbacher、Rachana Ohri、Helga Raab、Leanna R. Staben、Guiling Zhao、John A. Flygare、Thomas H. Pillow、Vishal Verma、Luke A. Masterson、Philip W. Howard、Brian Safina

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01430

  日期：2018.2.8

  Antibody–drug conjugates (ADCs) have become an important therapeutic modality for oncology, with three approved by the FDA and over 60 others in clinical trials. Despite the progress, improvements in ADC therapeutic index are desired. Peptide-based ADC linkers that are cleaved by lysosomal proteases have shown sufficient stability in serum and effective payload-release in targeted cells. If the linker

  抗体-药物偶联物（ADC）已成为肿瘤学的重要治疗手段，其中三种已获得FDA批准，另外60多项已在临床试验中获得批准。尽管取得了进步，但仍需要改善ADC治疗指数。被溶酶体蛋白酶裂解的基于肽的ADC接头在血清中显示出足够的稳定性，并在靶细胞中有效释放有效负载。如果该接头可以被肿瘤特异性蛋白酶优先水解，则安全系数可能会提高。但是，基于肽的接头的使用限制了我们调节蛋白酶特异性的能力。在这里，我们报告新型非肽类ADC接头的结构指导发现。我们表明，含有环丁烷-1,1-二羧酸的连接子主要被组织蛋白酶B水解，而缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子则不被水解。带有非肽接头的ADC在体内与具有二肽接头的ADC一样有效和稳定。我们的结果有力地支持了拟肽连接子的应用，并为改善ADC的选择性提供了新的机会。