(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯 | 74892-82-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯
• 中文别名: 阿加曲班-2；哌啶甲酸乙脂
• 英文名称: (2R,4R)-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2R-trans)-4-methylpiperidine-2-carboxylate；Ethyl (2R,4R)-4-methyl-2-piperidinecarboxylate；ethyl (2R,4R)-4-methylpiperidine-2-carboxylate
• CAS: 74892-82-3
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: GHBNOCBWSUHAAA-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  226.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.969±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、乙醇（少量溶解）、甲醇（可溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯是一种羧酸酯类有机化合物，可作为医药中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯 在 钯 N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 76.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Kim, Kyoung Soon; Moquin, Robert V.; Qian, Ligang, Medicinal Chemistry Research, 1996, vol. 6, # 6, p. 377 - 383

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基哌啶 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS INTERMEDIATES AND METHODS FOR THE PREPARATION OF PROCESS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ARGATROBAN MONOHYDRATE

  摘要：

  提供了一种合成Argatroban monohydrate的关键中间体的方法，该中间体是乙酸(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯，与HCl混合。同时也提供了这些中间体。

  公开号：

  US20140088310A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF PROCESS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ARGATROBAN MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE L'ARGATROBAN MONOHYDRATE
  申请人：LUNDBECK PHARMACEUTICALS ITALY S P A

  公开号：WO2012136504A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Object of the present invention is a method for the synthesis of a key intermediate for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4- methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl.

  本发明的对象是一种用于合成Argatroban monohydrate的关键中间体的方法，该中间体为乙酸(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚硝胺基]亚氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯，并与HCl复合。
• 一种阿加曲班中间体(2R，4R)-4-甲基哌啶- 2-甲酸乙酯的合成方法
  申请人：泰州禾益新材料科技有限公司

  公开号：CN107043347B

  公开（公告）日：2019-07-02

  本发明涉及一种阿加曲班中间体(2R，4R)‑4‑甲基哌啶‑2‑甲酸乙酯化合物的合成方法，其步骤为：(1)在铑催化剂和草酸铁作用下，对(2R)‑4‑甲基‑1‑((S)‑1‑苯乙基)‑1，2，3，6‑四氢吡啶‑2‑甲酸乙酯进行催化加氢，得到(2R，4R)‑4‑甲基‑1‑((S)‑1‑苯乙基)‑2‑哌啶甲酸乙酯；(2)在钯催化剂和草酸铁及氢气作用下，脱去苄基，得到(2R，4R)‑4‑甲基哌啶‑2‑甲酸乙酯。通过在反应体系中引入草酸铁，提高了两步反应的收率，尤其是草酸铁与铑‑二氧化硅催化剂一起使用时收率最高，有效的降低了成本，适合工业化生产。
• 一种阿加曲班中间体酰胺化物的制备方法
  申请人：天津药物研究院药业有限责任公司

  公开号：CN109912570A

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明涉及一种阿加曲班中间体酰胺化物的制备方法，在无水环境下，以氯仿、催化剂、缚酸剂、N‑Boc‑N'‑硝基‑L‑精氨酸、(2R，4R)‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯、3‑甲基‑8‑喹啉磺酰氯为底物制备(2R，4R)‑1‑[NG‑硝基‑N2‑(3‑甲基‑8‑喹啉磺酰基)‑L‑精氨酰]‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯。本发明的有益效果是：该生产过程消除了水分苛刻的条件，避免了零批号的出现，而且反应简化成一步反应操作，后处理过程简便，易操作，溶剂易回收利用，温度的降低使反应过程温和，HPLC纯度提高了14％，收率提高了13％，更利用工业化的实现。
• 一种阿加曲班降解杂质及其制备方法
  申请人：北京沃邦医药科技有限公司

  公开号：CN110818688A

  公开（公告）日：2020-02-21

  本发明涉及一种阿加曲班降解杂质及其制备方法，所述杂质为(2R,4R)‑4‑甲基‑1‑[N’‑((R,S)‑3‑甲基‑1,2,3,4‑四氢‑8‑喹啉磺酰基‑L‑瓜氨酰基]‑2‑哌啶甲酸，其制备方法包括，以L‑瓜氨酸作为原料，与2R,4R‑哌啶甲酸乙酯进行缩合反应，再与3‑甲基‑8‑喹啉磺酰氯在有机碱的作用下进行缩合反应，得到中间体2；中间体2在钯碳的催化下加氢还原，进一步在碱水醇溶液中进行水解反应，进过柱纯化得到。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRANS-(2R)-4-SUBSTITUTED-PIPECOLIC ACIDS AND ESTERS THEREOF, AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USED THEREIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDES (2R)-PIPÉCOLIQUES TRANS, SUBSTITUÉS EN POSITION 4, ET DE LEURS ESTERS, ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES UTILISÉS À CET EFFET
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2011039290A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Process for the preparation of a compound of formula (III) wherein R1 is a (C1- C10)-alkyl radical or a radical of one of the known ring systems with 1 -3 rings, the rings being aromatic and being isolated or partially/totally fused and having 5-6 members, being each member independently selected from C, CH, N, NH, O, S; and the ring system being optionally substituted by one or more radicals independently selected from (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, and halogen; the process comprising: a) reacting a (C1-C10)-alkyl lithium, or a lithium salt of the ring system as defined above with a copper salt to obtain an organocuprate compound, and b) reacting the organocuprate compound obtained in step a) with di(tert-butyl) (2R)-3,6-dihydro-6-oxo-1,2(2H)- pyridinedicarboxylatejn an inert solvent system in the presence of a Lewis acid. Intermediate IV is new and is useful as an intermediate for the preparation of pharmaceutically active ingredients such as Argatroban.

  制备式（III）化合物的过程，其中R1是（C1-C10）烷基或已知环系之一的基团，该环系具有1-3个环，环为芳香环且为隔离或部分/完全融合，其中每个环成员独立地选择自C，CH，N，NH，O，S，环系可由一个或多个基团独立地选择自（C1-C6）烷基，（C1-C6）烷氧基和卤素进行取代；该过程包括：a）反应（C1-C10）烷基锂或上述定义的环系的锂盐与铜盐反应以获得有机铜化合物，b）在惰性溶剂体系中，在路易斯酸的存在下，将步骤a）中获得的有机铜化合物与二（叔丁基）（2R）-3,6-二氢-6-氧代-1,2（2H）-吡啶二甲酸酯反应。中间体IV是新的，可用作制备药物活性成分，如阿加曲班的中间体。