3-[(4-溴-2,6-二氟苄基)氧基]-5-[3-[4-(吡咯烷-1-基)丁基]脲基]异噻唑-4-甲酰胺 | 252003-65-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-[(4-溴-2,6-二氟苄基)氧基]-5-[3-[4-(吡咯烷-1-基)丁基]脲基]异噻唑-4-甲酰胺
• 英文名称: 3-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methoxy]-5-[[[[4-(1-pyrrolidinyl)butyl]amino]carbonyl]amino]-4-isothiazolecarboxamide
• 英文别名: CP 547632；CP-547632；3-(4-Bromo-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide；3-(4-bromo-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide；CP-546,632；CP-547,632；3-((4-Bromo-2,6-difluorobenzyl)oxy)-5-(3-(4-(pyrrolidin-1-yl)butyl)ureido)isothiazole-4-carboxamide；3-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methoxy]-5-(4-pyrrolidin-1-ylbutylcarbamoylamino)-1,2-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 252003-65-9
• 化学式: C₂₀H₂₄BrF₂N₅O₃S
• 分子量: 532.409
• InChiKey: HXHAJRMTJXHJJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.532
• 溶解度：
  二甲基亚砜：94mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  2-8°C，存储于惰性气体中。

制备方法与用途

生物活性

CP-547632 是一种口服有效的、ATP 竞争性的 VEGFR-2 和 FGF 激酶抑制剂，其 IC50 分别为 11 nM 和 9 nM。相对于 EGFR、PDGFRβ 及其他相关的酪氨酸激酶 (TKs)，CP-547632 对 VEGFR2 和 bFGF 的选择性更高，并具有抗肿瘤作用。

靶点

激酶	IC50 (nM)
VEGFR-2	11
FGFR	9

体外研究

CP-547632（浓度范围：1-1000 nM；作用时间：1小时）以剂量依赖的方式抑制由 VEGF 引起的 VEGFR-2 磷酸化，IC50 值为 6 nM。

Western Blot 分析

细胞系	营养液剥夺细胞
浓度	1, 4, 16, 63, 250, 1000 nM
孵育时间	1小时
结果	剂量依赖性抑制由 VEGF 引起的 VEGFR-2 磷酸化

体内研究

CP-547632（口服；剂量：6.25-100 mg/kg/天；持续时间：10-24天）表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用，在 Colo-205、DLD-1 和 MDA-MB-231 的异种移植模型中抑制了肿瘤生长。

血浆浓度

动物模型	胎鼠无胸腺雌性小鼠（CD-1 nu/nu），带有75-150 mm²大小的肿瘤
剂量	6.25, 12.5, 25, 50, 100 mg/kg
给药方式	口服；每日给药，持续时间：10-24天
结果	剂量依赖性抑制 Colo-205、DLD-1 和 MDA-MB-231 的异种移植肿瘤生长

动物模型	胎鼠无胸腺雌性小鼠，带有 H-Ras 癌症
剂量	50 mg/kg
给药方式	口服
结果	单次口服剂量为 50 mg/kg 的血浆浓度在12小时内超过500 ng/ml

以上数据表明 CP-547632 在体内也具有显著的抗肿瘤效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(4-溴-2,6-二氟苄基)氧基]-5-[3-[4-(吡咯烷-1-基)丁基]脲基]异噻唑-4-甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 75.0h， 以82%的产率得到CP-547632盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Dosage forms and methods of treatment using VEGFR inhibitors

  摘要：

  该发明提供了化合物1的剂型：或其药学上可接受的盐，溶剂合物或前药。该发明还提供了通过将剂型用于哺乳动物来治疗过度增殖性疾病，如癌症的方法。

  公开号：

  US20050234115A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-bromo-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid methyl ester 以76的产率得到3-[(4-溴-2,6-二氟苄基)氧基]-5-[3-[4-(吡咯烷-1-基)丁基]脲基]异噻唑-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ISOTHIAZOLE DERIVATIVES
  [FR] PROCEDES DE PREPARATION DE DERIVES D'ISOTHIAZOLE

  摘要：

  制备式（1）化合物及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物和水合物的过程和中间体，其中R1、R2和R3的定义如本文提供。

  公开号：

  WO2006026034A2

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009136663A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a strong kinase inhibitory activity and use thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。本发明涉及本说明书中所定义的符号表示的化合物，或其盐。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013018929A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention provides a novel compound having a superior activity as an ERR-α modulator and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of ERR-α associated diseases. The present invention relates to a compound represented by the formula (1) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型的化合物，作为一种ERR-α调节剂具有优越的活性，并可作为预防或治疗与ERR-α相关疾病的药物。本发明涉及一种由公式(1)表示的化合物，其中每个符号如说明书中所定义，或其盐。
• [EN] FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONDENSÉS DE PYRIDINE, DE PYRIMIDINE ET DE TRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU CYCLE CELLULAIRE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009085185A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  提供了一种化合物、药物组合物和方法，用于治疗CDK4介导的疾病，如癌症。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• [EN] THIENOPYRIMIDINE AS CDC7 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDC7
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010101302A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof, or a prodrug thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义，或其盐，或其前药，用于预防或治疗癌症。