(4aR,6S,8aR)-4a,5,11,12-tetrahydro-6-hydroxy-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]-benzazepin-10(9H)-one | 869369-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (4aR,6S,8aR)-4a,5,11,12-tetrahydro-6-hydroxy-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]-benzazepin-10(9H)-one
• 英文别名: (-)-galanthamine；(1S,12S,14R)-14-hydroxy-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-3-one
• CAS: 869369-22-2
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: BXNTULIIGZKQME-BNLOLNQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,6S,8aR)-4a,5,11,12-tetrahydro-6-hydroxy-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]-benzazepin-10(9H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  (+)-和(-)-加兰他敏的全合成

  摘要：

  描述了从 D-葡萄糖开始的 (+)-加兰他敏 [(+)-1]、天然产物的对映体和 (-)-加兰他敏 [(-)-1] 的立体选择性全合成。(+)-1 中的环己烯单元是使用 Ferrier 的碳环化反应从 D-葡萄糖以光学活性形式制备的，并且苄基季碳通过 Johnson-或 Eschenmoser-Claisen 重排的手性转移立体选择性地产生。通过溴离子介导的分子内脱烷基醚化反应有效地构建了二苯并呋喃骨架。在引入碳-碳双键后，Pictet-Spengler 型环化，然后还原酰胺官能团，得到 (+)-1。从D-葡萄糖开始，也完全合成了(-)-加兰他敏[(-)-1]。

  DOI：

  10.3987/com-10-s(e)27
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4S,6R)-6-benzyloxy-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(2,3-dimethoxyphenyl)-2-cyclohexene-1-acetic acid ethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 N,N'-硫羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (4aR,6S,8aR)-4a,5,11,12-tetrahydro-6-hydroxy-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]-benzazepin-10(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-和(-)-加兰他敏的全合成

  摘要：

  描述了从 D-葡萄糖开始的 (+)-加兰他敏 [(+)-1]、天然产物的对映体和 (-)-加兰他敏 [(-)-1] 的立体选择性全合成。(+)-1 中的环己烯单元是使用 Ferrier 的碳环化反应从 D-葡萄糖以光学活性形式制备的，并且苄基季碳通过 Johnson-或 Eschenmoser-Claisen 重排的手性转移立体选择性地产生。通过溴离子介导的分子内脱烷基醚化反应有效地构建了二苯并呋喃骨架。在引入碳-碳双键后，Pictet-Spengler 型环化，然后还原酰胺官能团，得到 (+)-1。从D-葡萄糖开始，也完全合成了(-)-加兰他敏[(-)-1]。

  DOI：

  10.3987/com-10-s(e)27

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Galanthamine and (−)-Lycoramine via Catalytic Asymmetric Hydrogenation and Intramolecular Reductive Heck Cyclization
  作者：Ji-Qiang Chen、Jian-Hua Xie、Deng-Hui Bao、Sheng Liu、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/ol300913g

  日期：2012.6.1

  A synthetic strategy featuring efficient ruthenium-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic α-aryloxy cyclic ketone via dynamic kinetic resolution and palladium-catalyzed intramolecular reductive Heck cyclization has been developed for the asymmetric total synthesis of (−)-galanthamine (20.1%, 12 steps) and (−)-lycoramine (40.2%, 10 steps)

  已开发出一种通过动态动力学拆分和钯催化的分子内还原性Heck环化反应有效地钌催化外消旋α-芳氧基环酮不对称氢化的合成策略，用于（-）-加兰他敏的不对称全合成（20.1％，12个步骤）和（-）-lycoramine（40.2％，10步）
• Total synthesis of galanthamine, analogues and derivatives thereof
  申请人：Thal Claude

  公开号：US20050065338A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The invention relates to a method for the synthesis of galanthamine, the derivatives and analogues thereof of formula (1) where R 1 =a hydrogen atom. R 2 =a hydroxy group, R 1 and R 2 together form =0, R 3 , R 4 , and R 5 independently=a hydrogen atom, a hydroxy group or a (C 1 -C 2 ) alkoxy group, R 6 -11 , (C 1 -C 12 ) alkyl, (CH 2 ) n NR 7 R 8 , or —(CH 2 ) n N′R 7 R 8 R 9 where n−1 to 12 Z=two hydrogen atoms, or an oxygen atom and X=an oxygen, sulphur or nitrogen atom, or a —SO, —SO 2 , or —NR 6 group where R 6 is as defined above or is an amine protecting group.

  本发明涉及一种合成加兰他明及其衍生物和类似物的方法，其化学式为（1），其中R1为氢原子，R2为羟基，R1和R2组成=0，R3、R4和R5独立地为氢原子、羟基或（C1-C2）烷氧基，R6-11为（C1-C12）烷基、（CH2）nNR7R8或—（CH2）nN′R7R8R9，其中n为1到12，Z为两个氢原子或一个氧原子，X为氧、硫或氮原子，或—SO、—SO2或—NR6基团，其中R6如上所定义或为氨基保护基团。
• SYNTHESE TOTALE DE LA GALANTHAMINE, DE SES ANALOGUES ET DE SES DERIVES
  申请人：CENTRE NATIONAL DELA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP1458724A1

  公开（公告）日：2004-09-22
• US7109327B2
  申请人：——

  公开号：US7109327B2

  公开（公告）日：2006-09-19
• USRE41366E1
  申请人：——

  公开号：USRE41366E1

  公开（公告）日：2010-06-01