(3'R,4'S)-6-[2-(2,6-dichloro-4-methyl-phenoxy)ethoxy]-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-3'-carboxylic acid [2-chloro-5-(2-methoxy-ethyl)benzyl]cyclopropylamide acetate | 1206625-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3'R,4'S)-6-[2-(2,6-dichloro-4-methyl-phenoxy)ethoxy]-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-3'-carboxylic acid [2-chloro-5-(2-methoxy-ethyl)benzyl]cyclopropylamide acetate
• 英文别名: MK-1597 acetate；(3'R,4'S)-6-[2-(2,6-dichloro-4-methyl-phenoxy)-ethoxy]-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-3'-carboxylic acid [2-chloro-5-(2-methoxy-ethyl)-benzyl]-cyclopropyl-amide monoacetate；acetic acid;(3R,4S)-N-[[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)phenyl]methyl]-N-cyclopropyl-4-[6-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]pyridin-3-yl]piperidine-3-carboxamide
• CAS: 1206625-79-7
• 化学式: C₂H₄O₂*C₃₃H₃₈Cl₃N₃O₄
• 分子量: 707.094
• InChiKey: AYEINZQIUJFPBX-OUPRKWGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.97
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-[2-(2,6-dichloro-4-methyl-phenoxy)ethoxy]-1'-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1',2',5',6'-tetrahydro-[3,4']bipyridinyl-3'-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride 在 N-甲基咪唑 、 四氟硼酸-二乙醚络合物 、 [bis(2-methylallyl)cycloocta-1,5-diene]ruthenium(II) 、 Josiphos SL-J₂₁₂-1 、 磷酸 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 正庚烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， -20.0~70.0 ℃ 、6.89 MPa 条件下， 反应 97.0h， 生成 (3'R,4'S)-6-[2-(2,6-dichloro-4-methyl-phenoxy)ethoxy]-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-3'-carboxylic acid [2-chloro-5-(2-methoxy-ethyl)benzyl]cyclopropylamide acetate
  参考文献：
  名称：

  通过催化对映体选择性加氢和哌啶中间体的差向异构化反应实用合成肾素抑制剂MK-1597（ACT-178882）

  摘要：

  描述了实用的对映体选择性合成肾素抑制剂MK-1597（ACT-178882），这是一种潜在的高血压新疗法。合成路线以九个步骤提供了MK-1597，从商业上可获得的对甲酚（7）的总产率为29％。该序列的关键特征包括四取代烯酯的催化不对称氢化，高效的差向异构化/皂化序列4（可设置分子的两个立体中心）和胺片段2的短合成。

  DOI：

  10.1021/jo102070e

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING A RENIN INHIBITOR AND RELATED INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA FABRICATION D'UN INHIBITEUR DE RÉNINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010011584A3

  公开（公告）日：2010-07-29
• A Practical Synthesis of Renin Inhibitor MK-1597 (ACT-178882) via Catalytic Enantioselective Hydrogenation and Epimerization of Piperidine Intermediate
  作者：Carmela Molinaro、Scott Shultz、Amélie Roy、Stephen Lau、Thao Trinh、Rémy Angelaud、Paul D. O’Shea、Stefan Abele、Mark Cameron、Ed Corley、Jacques-Alexis Funel、Dietrich Steinhuebel、Mark Weisel、Shane Krska

  DOI：10.1021/jo102070e

  日期：2011.2.18

  described. The synthetic route provided MK-1597 in nine steps and 29% overall yield from commercially available p-cresol (7). The key features of this sequence include a catalytic asymmetric hydrogenation of a tetrasubstituted ene−ester, a highly efficient epimerization/saponification sequence of 4 which sets both stereocenters of the molecule, and a short synthesis of amine fragment 2.

  描述了实用的对映体选择性合成肾素抑制剂MK-1597（ACT-178882），这是一种潜在的高血压新疗法。合成路线以九个步骤提供了MK-1597，从商业上可获得的对甲酚（7）的总产率为29％。该序列的关键特征包括四取代烯酯的催化不对称氢化，高效的差向异构化/皂化序列4（可设置分子的两个立体中心）和胺片段2的短合成。