(R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethyloxycarbonylamino)-4-phenylsulfanylbutyric acid tert-butyl ester | 406233-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethyloxycarbonylamino)-4-phenylsulfanylbutyric acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-tert-butyl 3-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-4-(phenylthio)butanoate；tert-butyl-(R)-3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-(phenylthio)butanoate；(R)-3-(9H-fluoren-9-yloxycarbonylamino)-4-phenylsulfanylbutyric acid tert-butyl ester；tert-butyl (3R)-3-(((9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl)amino)-4-(phenylthio)butanoate；tert-butyl (3R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-phenylsulfanylbutanoate
• CAS: 406233-30-5
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₄S
• 分子量: 489.635
• InChiKey: SNFLBSNPCWKPKD-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  658.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethyloxycarbonylamino)-4-phenylsulfanylbutyric acid tert-butyl ester 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 三氧化硫吡啶 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (R)-3-(1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carbonyloxy)propylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING SULFONAMIDE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE SULFONAMIDE

  摘要：

  提供了一种制备硫酰胺化合物的过程，该化合物是Bcl-2/Bcl-xL的抑制剂，包括化合物(3R)-1-(3-(4-(4-(4-(3-(2-(4-氯苯基)-1-异丙基-4-甲基磺酰基-5-甲基-1H-吡咯-3-基)-5-氟苯基)哌嗪-1-基)-苯胺磺酰基)-2-三氟甲磺酰基苯胺基)-4-苯硫基-丁基)-哌啶-4-羧酸3-磷酸丙基酯，用于制备硫酰胺化合物的中间体及其制备过程。

  公开号：

  WO2020140956A1
• 作为产物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-D-天冬氨酸-4-叔丁酯 在 三丁基膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 (R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethyloxycarbonylamino)-4-phenylsulfanylbutyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  iSPAAC：活细胞中Bcl-xL-抑制剂的无异构体生成

  摘要：

  应变促进的叠氮化物-炔烃环加成物（SPAAC）已被证明对生物分子的标记极为有用，但通常会产生异构体混合物。这不适用于在活细胞中形成生物活性分子。在此，在体外和培养细胞内均首次报道了SPAAC在无异构体合成生物活性分子中的首次应用。我们开发了对称的环辛炔SYPCO，并用于生成由Bcl-x L介导的蛋白质间相互作用的化学均一的三唑抑制剂通过无异构体的SPAAC（iSPAAC）。与预先合成的三唑处理过的细胞相比，用iSPAAC反应物处理过的肿瘤细胞含有更高浓度的三唑，并显示出更高的凋亡水平。我们将iSPAAC设想为一种广泛适用的方法，该方法通过分子量较小且因此具有更多细胞渗透性的成分，通过分子量大得无法接受的有机分子来调节细胞内靶标。

  DOI：

  10.1002/chem.201803032

文献信息

• 一种制备磺胺类化合物的工艺
  申请人：苏州亚盛药业有限公司

  公开号：CN111410666B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明涉及一种制备磺胺类化合物的工艺，所述磺胺类化合物是Bcl‑2/Bcl‑xL的抑制剂，包括化合物(3R)‑1‑(3‑(4‑(4‑(4‑(3‑(2‑(4‑氯苯基)‑1‑异丙基‑4‑甲磺酰基‑5‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑基)‑5‑氟苯基)哌嗪‑1‑基)‑苯氨基磺酰)‑2‑三氟甲磺酰基‑苯胺基)‑4‑苯硫基‑丁基)‑哌啶‑4‑羧酸3‑膦酸基丙酯。本发明还涉及用于制备所述磺胺类化合物的中间体及其制备方法。
• Profiling small molecule inhibitors against helix–receptor interactions: the Bcl-2 family inhibitor BH3I-1 potently inhibits p53/hDM2
  作者：Jason R. Porter、Mark R. Helmers、Ping Wang、Jennifer L. Furman、Stephen T. Joy、Paramjit S. Arora、Indraneel Ghosh

  DOI：10.1039/c0cc02969f

  日期：——

  We validate a practical methodology for the rapid profiling of small molecule inhibitors of protein–protein interactions. We find that a well known BH3 family inhibitor can potently inhibit the p53/hDM2 interaction.

  我们验证了一种实用的方法，用于快速分析针对蛋白质间相互作用的小分子抑制剂。我们发现一种著名的BH3家族抑制剂能够强有力地抑制p53与hDM2之间的相互作用。
• [EN] METHOD FOR PREPARING SULFONAMIDES DRUGS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MÉDICAMENTS À BASE DE SULFONAMIDES
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020140957A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  Provided is a method for preparing sulfonamides which are inhibitors of Bcl-2/ Bcl-xL, comprising the compound (3R)-1-(3-(4-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl) -1-isopropyl-4-methylsulfonyl-5-methyI-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yI)-phenylam inosulfonyl)-2-trifluoromethylsulfonyl-anilino)-4-phenylthio-butyl)- 4- hydroxyl-piperidine. Also provided are intermediates for the preparation of the sulfonamides, a new final product and its therapeutic use, and pharmaceutical use.

  提供了一种制备Bcl-2/Bcl-xL抑制剂磺胺类化合物的方法，包括化合物(3R)-1-(3-(4-(4-(4-(3-(2-(4-氯苯基)-1-异丙基-4-甲基磺酰基-5-甲基-1H-吡咯-3-基)-5-氟苯基)哌嗪-1-基)-苯基氨基磺酰基)-2-三氟甲基磺酰基苯胺基)-4-苯硫醚丁基)-4-羟基哌嗪。还提供了制备磺胺类化合物的中间体，新的最终产品及其治疗用途，以及药用途。
• [EN] APOPTOSIS-INDUCING AGENTS<br/>[FR] AGENTS INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014028381A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti apoptotic Bcl-xL protein.

  本文披露了抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-xL蛋白的疾病的方法。
• BCL-2-SELECTIVE APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100152183A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 or Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which are expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  本发明涉及抑制抗凋亡Bcl-2或Bcl-xL蛋白活性的化合物，含有该化合物的组合物，以及治疗表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。