(R)-3-(1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carbonyloxy)propylphosphonic acid | 1619923-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (R)-3-(1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carbonyloxy)propylphosphonic acid
• 英文别名: (3R)-1-(3-(4-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-4-methylsulfonyl-5-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)-phenylaminosulfonyl)-2-trifluoromethylsulfonylanilino)-4-phenylthiobutyl)piperidine-4-carboxylic acid 3-phosphonopropyl ester；APG-1252；Pelcitoclax；3-[1-[(3R)-3-[4-[[4-[4-[3-[2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-4-methylsulfonyl-1-propan-2-ylpyrrol-3-yl]-5-fluorophenyl]piperazin-1-yl]phenyl]sulfamoyl]-2-(trifluoromethylsulfonyl)anilino]-4-phenylsulfanylbutyl]piperidine-4-carbonyl]oxypropylphosphonic acid
• CAS: 1619923-36-2
• 化学式: C₅₇H₆₆ClF₄N₆O₁₁PS₄
• 分子量: 1281.87
• InChiKey: QIOCQCYXBYUYLH-YACUFSJGSA-N

物化性质

• 沸点：
  1238.0±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  84
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  275
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  21

制备方法与用途

pelcitoclax（APG-1252）是一种有效的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂，具有抗肿瘤和诱导细胞凋亡的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carbonyloxy)propylphosphonic acid 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (R)-3-(1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carbonyloxy)propylphosphonic acid hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] Crystalline or Amorphous form of Bcl-2/Bcl-xL inhibitor compound or its salts
  [FR] FORME CRISTALLINE OU FORME AMORPHE DE COMPOSÉ INHIBITEUR DE BCL-2/BCL-XL OU SES SELS

  摘要：

  Disclosed herein are a crystalline or amorphous form of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor compound or a salt thereof, and a preparation method and application thereof.

  公开号：

  WO2022012481A1
• 作为产物：
  描述：

  苯硫酚 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 sodium ethanolate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (R)-3-(1-(3-(4-(N-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-5-methyl-4-(methylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazin-1-yl)phenyl)sulfamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyl)phenylamino)-4-(phenylthio)butyl)piperidine-4-carbonyloxy)propylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING SULFONAMIDE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE SULFONAMIDE

  摘要：

  提供了一种制备硫酰胺化合物的过程，该化合物是Bcl-2/Bcl-xL的抑制剂，包括化合物(3R)-1-(3-(4-(4-(4-(3-(2-(4-氯苯基)-1-异丙基-4-甲基磺酰基-5-甲基-1H-吡咯-3-基)-5-氟苯基)哌嗪-1-基)-苯胺磺酰基)-2-三氟甲磺酰基苯胺基)-4-苯硫基-丁基)-哌啶-4-羧酸3-磷酸丙基酯，用于制备硫酰胺化合物的中间体及其制备过程。

  公开号：

  WO2020140956A1

文献信息

• 一种制备磺胺类化合物的工艺
  申请人：苏州亚盛药业有限公司

  公开号：CN111410666B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明涉及一种制备磺胺类化合物的工艺，所述磺胺类化合物是Bcl‑2/Bcl‑xL的抑制剂，包括化合物(3R)‑1‑(3‑(4‑(4‑(4‑(3‑(2‑(4‑氯苯基)‑1‑异丙基‑4‑甲磺酰基‑5‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑基)‑5‑氟苯基)哌嗪‑1‑基)‑苯氨基磺酰)‑2‑三氟甲磺酰基‑苯胺基)‑4‑苯硫基‑丁基)‑哌啶‑4‑羧酸3‑膦酸基丙酯。本发明还涉及用于制备所述磺胺类化合物的中间体及其制备方法。
• BCL-2/BCL-XL INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20140199234A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Inhibitors of Bcl-2/Bcl-xL and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the Bcl-2/Bcl-xL inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of Bcl-2/Bcl-xL provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  抑制剂Bcl-2/Bcl-xL及含有该抑制剂的组合物已被披露。还披露了在治疗需要抑制Bcl-2/Bcl-xL以获益的疾病和状况中使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂的方法，如癌症。
• [EN] COMBINATION OF BCL-2/BCL-XL INHIBITORS AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENT AND USE THEREOF<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE BCL-2/BCL-XL ET D'AGENT CHIMIOTHÉRAPEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020024976A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present disclosure provides a pharmaceutical composition comprising a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor, a chemotherapeutic agent, and a pharmaceutically acceptable carrier. The present disclosure also provides a method of treating cancer, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor and a therapeutically effective amount of a chemotherapeutic agent. The present disclosure also provides use of a combination of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor and a chemotherapeutic agent in the manufacture of an anti-tumor medicament. In the present disclosure, a significantly enhanced anti-tumor effect can be achieved by administration of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor in combination with a chemotherapeutic agent.

  本公开提供一种制药组合物，包括Bcl-2/Bcl-xL抑制剂、化疗药物和药学上可接受的载体。本公开还提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要治疗的受体中注射治疗有效量的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和化疗药物。本公开还提供了使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和化疗药物的组合制造抗肿瘤药物。在本公开中，通过Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与化疗药物的联合使用，可以显著增强抗肿瘤效果。
• Bcl-2/Bcl-xL inhibitors and therapeutic methods using the same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US09403856B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  Inhibitors of Bcl-2/Bcl-xL and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the Bcl-2/Bcl-xL inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of Bcl-2/Bcl-xL provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  本发明揭示了Bcl-2/Bcl-xL的抑制剂和含有它们的组合物。还揭示了使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂治疗疾病和情况的方法，其中Bcl-2/Bcl-xL的抑制提供了益处，例如癌症。
• Process for preparing sulfonamide compounds
  申请人：Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd.

  公开号：US11370807B2

  公开（公告）日：2022-06-28

  The present invention relates to a process for preparing a sulfonamide compound which is an inhibitor of Bcl-2/Bcl-xL, including the compound (3R)-1-(3-(4-(4-(4-(3-(2-(4-chlorophenyl)-1-isopropyl-4-methylsulfonyl-5-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-5-fluorophenyl)piperazine-1-yl)-phenylaminosulfonyl)-2-trifluoromethanesulfonyl-anilino)-4-phenylthio-butyl)-piperidine-4-carboxylic acid 3-phosphonopropyl ester. The present invention also relates to an intermediate for preparing the sulfonamide compound and a preparation process thereof.

  本发明涉及一种磺酰胺化合物的制备方法，该化合物是 Bcl-2/Bcl-xL 的抑制剂、包括化合物(3R)-1-(3-(4-(4-(3-(2-(4-氯苯基)-1-异丙基-4-甲基磺酰基-5-甲基-1H-吡咯-3-基)-5-氟苯基)哌嗪-1-基)-苯氨基磺酰基)-2-三氟甲磺酰基-苯胺基)-4-苯硫基丁基)-哌啶-4-羧酸 3-膦酰丙酯。本发明还涉及一种制备磺酰胺化合物的中间体及其制备工艺。