2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯 | 74073-22-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯
• 中文别名: 2-(2,3-二氯亚苄基)乙酰乙酸甲酯
• 英文名称: (E/Z)-methyl 2-(2,3-dichlorobenzylidene)acetoacetate
• 英文别名: methyl 2,3-dichlorobenzylideneacetoacetate；methyl 2,3-dichlorobenzylacetoacetate；Butanoic acid, 2-[(2,3-dichlorophenyl)methylene]-3-oxo-, methyl ester；methyl 2-[(2,3-dichlorophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 74073-22-6
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂O₃
• 分子量: 273.116
• InChiKey: QQXPSPWWWCQBFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81-83 °C
• 沸点：
  383.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途 

用作药物非洛地平中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸 3-甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1,4-Dihydropyridine Derivatives Containing a Nitrooxy Moiety at the 3-Ester Position.

  摘要：

  研究合成了一系列在3-酯位含有硝氧基的二氢吡啶类新化合物。这些化合物的降压活性经检验并与尼非地平相比较；其中一些相对具有较强的活性。同时还讨论了结构与活性之间的关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.108
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 、 2,3-二氯苯甲醛 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1,4-Dihydropyridine Derivatives Containing a Nitrooxy Moiety at the 3-Ester Position.

  摘要：

  研究合成了一系列在3-酯位含有硝氧基的二氢吡啶类新化合物。这些化合物的降压活性经检验并与尼非地平相比较；其中一些相对具有较强的活性。同时还讨论了结构与活性之间的关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.108

文献信息

• Synthesis of asymmetric 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates with vasodilating and antihypertensive activities.
  作者：SACHIO OHNO、OSAMU KOMATSU、KIYOSHI MIZUKOSHI、KENJI ICHIHARA、YOSHIKI NAKAMURA、TAKASHI MORISHIMA、KAZUHARU SUMITA

  DOI：10.1248/cpb.34.1589

  日期：——

  Asymmetric 4-aryl-1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-3, 5-pyridinedicarboxylates with a 2-ethylenedioxypropyl, 2-oxopropyl, or cyclopropylmethyl group as the ester moiety and related derivatives were synthesized and tested for vasodilating activity in anesthetized open-chest dogs and for antihypertensive activity in conscious spontaneously hypertensive rats. Cyclopropylmethyl methyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate (5f, MPC-2101) and methyl 2-oxopropyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate (8i, MPC-1304) exhibited potent cerebral vasodilating and antihypertensive activities, respectively. The maximum increase of vertebral blood flow after intravenous administration at 3.0 μg/kg was 221.4% for 5f, compared with 187.0 and 166.3% for nifedipine and nicardipine hydrochloride, respectively. The maximum falls of systolic blood pressure after oral administration of 8i at 0.3 and 1.0 mg/kg were 42.2 and 54.0 mmHg, while those of nifedipine, nicardipine, and hydralazine hydrochloride at 3.0 mg/kg were 23.3, 16.8, and 24.5 mmHg, respectively. The durations of significant vasodilating and antihypertensive effects for 5f and 8i were longer than those of nifedipine and nicardipine.

  合成了非对称的4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，其中含有2-乙烯二氧丙基、2-氧丙基或环丙基甲基作为酯基，以及相关衍生物，并进行了在麻醉开放胸腔犬中的扩血管活性及在意识清醒的自发性高血压大鼠中的抗高血压活性测试。环丙基甲基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（5f，MPC-2101）和甲基2-氧丙基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（8i，MPC-1304）分别表现出强效的脑扩血管和抗高血压活性。在3.0 μg/kg的静脉给药后，5f对脊椎血流的最大增加为221.4%，而硝苯地平和尼卡地平氯化物分别为187.0%和166.3%。8i在0.3和1.0 mg/kg口服给药后的收缩压最大下降分别为42.2和54.0 mmHg，而硝苯地平、尼卡地平和肼苯噻啶氯化物在3.0 mg/kg时的最大下降分别为23.3、16.8和24.5 mmHg。5f和8i的显著扩血管和抗高血压效果持续时间比硝苯地平和尼卡地平更长。
• An efficient and recyclable 3D printed α-Al 2 O 3 catalyst for the multicomponent assembly of bioactive heterocycles
  作者：Jhonny Azuaje、Carmen R. Tubío、Luz Escalante、Mónica Gómez、Francisco Guitián、Alberto Coelho、Olga Caamaño、Alvaro Gil、Eddy Sotelo

  DOI：10.1016/j.apcata.2016.11.031

  日期：2017.1

  A catalytic methodology is reported that enables the efficient, operationally simple and environmentally friendly synthesis of diverse 1,4-dihydropyridines and 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones, including some relevant drugs and pharmacologically active derivatives. This strategy is based on the use of a 3D printed Al2O3 woodpile material that was sintered to generate a rigid structure with controlled

  报道了一种催化方法，该方法能够有效，操作简单且环保地合成各种1,4-二氢吡啶和3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one，包括一些相关药物和药理活性衍生物。该策略基于使用3D打印的Al 2 O 3木桩材料，该材料经过烧结以产生具有受控孔隙率和显着催化性能的刚性结构。3D打印的Al 2 O 3催化剂在Biginelli和Hantzsch反应中显示出路易斯酸的显着功效，并且可以回收并重复使用十次而不会降低活性。卓越的E 因素，出色的可回收性和可扩展性，广泛的底物范围，短的反应时间，优异的产率，无溶剂条件和易于分离的程序是该方法的关键特征。
• 二氢吡啶类化合物的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103242221B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种二氢吡啶类化合物(IV)的制备方法，包括如下步骤：以化合物VII与化合物VIII为起始原料，在溶剂中进行环合反应，制备得到中间体IX；(2)化合物IX在溶剂中，脱除保护基，制得化合物IV。本发明所用保护基团较为常见，原料易得，保护基脱除后不生成有毒有害物质，且操作简单，后处理简便，脱除保护基所用试剂便宜易得，且操作方便，后处理简单，成本低，对环境污染小，适合工业生产。本发明收率高，产品质量稳定，成本低，操作简单，适合降压药丁酸氯维地平关键中间体的工业化制备。反应式如下：。
• 一种丁酸氯维地平中间体的制备方法
  申请人：山东省医药工业研究所

  公开号：CN102391174A

  公开（公告）日：2012-03-28

  本发明涉及一种丁酸氯维地平中间体4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二羧酸单甲酯(I)的制备方法。其特征在于用3-(2，3-二氯苯基)-2-乙酰基苯烯酸甲酯、3-氨基-2-丁烯酸(2-氰基)乙酯为原料环化得4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二甲酸甲基(2-氰基)乙酯(II)，II在碱性条件下水解得到产品4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二羧酸单甲酯(I)。本方法优点在于起始原料便宜易得，降低了生产成本，反应操作简单，易于工业化，所得原料纯度高，副产物少，与丁酰氯甲酯生成丁酸氯维地平副产物少，纯度高，粗品可达99.5％，更符合药用标准要求。
• 丁酸氯维地平的制备方法
  申请人：武汉科福新药有限责任公司

  公开号：CN103012249A

  公开（公告）日：2013-04-03

  本发明提出了一种制备丁酸氯维地平的方法。将3-（2，3-二氯苯基）-2-乙酰基苯烯酸甲酯与1,2-二醇或1，3-二醇生成化合物，在碱性条件下进行水解，再与有机酸或无机酸接触，生成化合物与丁酸氯甲酯接触，生成化合物与3-氨基巴豆酸甲酯在加热回流下进行接触，生成丁酸氯维地平。利用该方法，能有效制备丁酸氯维地平。丁酸氯维地平系第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂。