9-[(1S,3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-methylidenecyclopentyl]-6-phenylmethoxypurin-2-amine | 1352145-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 9-[(1S,3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-methylidenecyclopentyl]-6-phenylmethoxypurin-2-amine
• CAS: 1352145-46-0
• 化学式: C₃₁H₄₉N₅O₃Si₂
• 分子量: 595.933
• InChiKey: NRSCVOOIXVRRPF-SDHOMARFSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.52
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(1S,3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-methylidenecyclopentyl]-6-phenylmethoxypurin-2-amine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以96%的产率得到entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的合成（BMS-200475）

  摘要：

  从1,3-丙二醇开始的15步合成恩替卡韦（BMS-200475）的合成产率为23.4％。合成路线的独特之处在于，五元碳环核心是通过分子内一氧化氮环加成（INOC）反应安装的，而鸟嘌呤部分是通过Mitsunobu反应引入的。该路线具有成本低，产量高，易于操作的特点。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.11.073
• 作为产物：
  描述：

  (S)-carvone oxide 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 咪唑 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 对甲苯磺酸一水合物 、 双氧水 、 sodium methylate 、 氯化二乙基铝 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 88.83h， 生成 9-[(1S,3R,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-methylidenecyclopentyl]-6-phenylmethoxypurin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦中间体及其合成方法以及恩替卡韦 的合成方法

  摘要：

  本发明涉及恩替卡韦中间体以及所述中间体的制备方法以及用所述中间体制备恩替卡韦的方法。本发明的恩替卡韦及其中间体的合成方法具有手性可控、收率高、产品纯度高的优点，并且原料来源广泛、试剂廉价易得、反应简单、操作简便、绿色环保、适合工业化放大生产。

  公开号：

  CN109705063B

文献信息

• Tetrahedron Lett. 2012, 53, 502-504
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of Entecavir (BMS-200475)
  作者：Bing Zhou、Yuanchao Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.11.073

  日期：2012.2

  A synthesis of Entecavir (BMS-200475) was achieved starting from 1,3-propanediol in 15 steps and 23.4% overall yield. A unique feature of the synthetic route is that the five-membered carbocyclic core is installed by an intramolecular nitrile oxide cycloaddition (INOC) reaction and the guanine moiety is introduced by a Mitsunobu reaction. The route is characteristic of low cost, high yield and easy

  从1,3-丙二醇开始的15步合成恩替卡韦（BMS-200475）的合成产率为23.4％。合成路线的独特之处在于，五元碳环核心是通过分子内一氧化氮环加成（INOC）反应安装的，而鸟嘌呤部分是通过Mitsunobu反应引入的。该路线具有成本低，产量高，易于操作的特点。
• 恩替卡韦中间体及其合成方法以及恩替卡韦 的合成方法
  申请人：广州市朗启医药科技有限责任公司

  公开号：CN109705063B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明涉及恩替卡韦中间体以及所述中间体的制备方法以及用所述中间体制备恩替卡韦的方法。本发明的恩替卡韦及其中间体的合成方法具有手性可控、收率高、产品纯度高的优点，并且原料来源广泛、试剂廉价易得、反应简单、操作简便、绿色环保、适合工业化放大生产。