N-O-glucoronide | 1393733-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-O-glucoronide
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6S)-6-{4-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazin-1-yloxy}-3,4,5-trihydroxy-tetrahydro-pyran-2-carboxylic acid
• CAS: 1393733-77-1
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₇S
• 分子量: 490.577
• InChiKey: MTARMYAZKBNZQK-UOAPUEHGSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-175°C
• 沸点：
  686.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  122.93
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-O-glucoronide 在 β-glucuronidase solution 作用下， 反应 0.5h， 生成 沃替西汀氢溴酸盐 、 4-[2-(2,4-二甲基-苯基硫烷基)-苯基]-哌嗪-1-醇
  参考文献：
  名称：

  Biosynthesis and Identification of an N-Oxide/N-Glucuronide Metabolite and First Synthesis of an N-O-Glucuronide Metabolite of Lu AA21004

  摘要：

  本文描述了一种新类代谢物的生物合成及鉴定，即哌嗪N-氧化物/N-葡糖醛酸代谢物4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-1-β-d-葡糖醛酸-哌嗪1-氧化物（4）。该代谢物在接受了1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪溴化氢盐（Lu AA21004，1）作为新型多模式抗抑郁药物治疗抑郁症的人类和动物的尿液及血浆中被发现。人类肝脏微粒体与尿苷5'-二磷酸葡糖醛酸结合，被用作体外系统，生成足够的4以进行一维和二维1H及13C NMR实验以阐明其结构。基于旋转框架Overhauser增强光谱NMR实验，哌嗪质子的距离与葡糖醛酸部分的异构质子之间的相关性大小与H-3'和H-5'质子相似，仅能通过空间近邻关系及推测的结构（4）来解释。结构类似物N-O-葡糖醛酸结合物6-{4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪-1-氧基}-1-β-d-葡糖醛酸（3）也在来自人类和动物的生物样品中观察到，并报道了这一代谢物的首次有机合成和结构鉴定。对葡糖醛酸代谢物3和4进行β-葡糖醛酸酶处理主要获得预期的水解产物，羟胺4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗤-1-醇（2）。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.040428
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-Triacetoxy-6-aminooxy-tetrahydro-pyran-2-carboxylic acid methyl ester 在 水 、 sodium methylate 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.08h， 生成 N-O-glucoronide
  参考文献：
  名称：

  Biosynthesis and Identification of an N-Oxide/N-Glucuronide Metabolite and First Synthesis of an N-O-Glucuronide Metabolite of Lu AA21004

  摘要：

  本文描述了一种新类代谢物的生物合成及鉴定，即哌嗪N-氧化物/N-葡糖醛酸代谢物4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-1-β-d-葡糖醛酸-哌嗪1-氧化物（4）。该代谢物在接受了1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪溴化氢盐（Lu AA21004，1）作为新型多模式抗抑郁药物治疗抑郁症的人类和动物的尿液及血浆中被发现。人类肝脏微粒体与尿苷5'-二磷酸葡糖醛酸结合，被用作体外系统，生成足够的4以进行一维和二维1H及13C NMR实验以阐明其结构。基于旋转框架Overhauser增强光谱NMR实验，哌嗪质子的距离与葡糖醛酸部分的异构质子之间的相关性大小与H-3'和H-5'质子相似，仅能通过空间近邻关系及推测的结构（4）来解释。结构类似物N-O-葡糖醛酸结合物6-{4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪-1-氧基}-1-β-d-葡糖醛酸（3）也在来自人类和动物的生物样品中观察到，并报道了这一代谢物的首次有机合成和结构鉴定。对葡糖醛酸代谢物3和4进行β-葡糖醛酸酶处理主要获得预期的水解产物，羟胺4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗤-1-醇（2）。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.040428