4-[2-(2,4-二甲基-苯基硫烷基)-苯基]-哌嗪-1-醇 | 1393644-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-[2-(2,4-二甲基-苯基硫烷基)-苯基]-哌嗪-1-醇
• 英文名称: 4-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazin-1-ol
• 英文别名: N-HydroxyVortioxetine；1-[2-(2,4-dimethylphenyl)sulfanylphenyl]-4-hydroxypiperazine
• CAS: 1393644-67-1
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂OS
• 分子量: 314.451
• InChiKey: SFZVSIQLKIWKAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(bis-2-hydroxyethyl)-2-(2,4-dimethylphenylsulphanyl)aniline 在 草酰氯 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 4-[2-(2,4-二甲基-苯基硫烷基)-苯基]-哌嗪-1-醇 、 (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetoxy-6-{4-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazin-1-yloxy}-tetrahydro-pyran-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Biosynthesis and Identification of an N-Oxide/N-Glucuronide Metabolite and First Synthesis of an N-O-Glucuronide Metabolite of Lu AA21004

  摘要：

  本文描述了一种新类代谢物的生物合成及鉴定，即哌嗪N-氧化物/N-葡糖醛酸代谢物4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-1-β-d-葡糖醛酸-哌嗪1-氧化物（4）。该代谢物在接受了1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪溴化氢盐（Lu AA21004，1）作为新型多模式抗抑郁药物治疗抑郁症的人类和动物的尿液及血浆中被发现。人类肝脏微粒体与尿苷5'-二磷酸葡糖醛酸结合，被用作体外系统，生成足够的4以进行一维和二维1H及13C NMR实验以阐明其结构。基于旋转框架Overhauser增强光谱NMR实验，哌嗪质子的距离与葡糖醛酸部分的异构质子之间的相关性大小与H-3'和H-5'质子相似，仅能通过空间近邻关系及推测的结构（4）来解释。结构类似物N-O-葡糖醛酸结合物6-{4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪-1-氧基}-1-β-d-葡糖醛酸（3）也在来自人类和动物的生物样品中观察到，并报道了这一代谢物的首次有机合成和结构鉴定。对葡糖醛酸代谢物3和4进行β-葡糖醛酸酶处理主要获得预期的水解产物，羟胺4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗤-1-醇（2）。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.040428

文献信息

• [EN] NOVEL POLYMORPHIC FORMS OF VORTIOXETINE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] NOUVELLES FORMES POLYMORPHES DE LA VORTIOXÉTINE ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015166379A2

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides polymorphic forms of Vortioxetine of and its pharmaceutically acceptable salts. Specifically the present invention relates to the novel crystalline forms of Vortioxetine or its pharmaceutically acceptable salts. Moreover, the present invention also provides an amorphous form of Vortioxetine hydrobromide and a stable amorphous co-precipitate of Vortioxetine hydrobromide with pharmaceutically acceptable excipients.
• Biosynthesis and Identification of an <i>N</i>-Oxide/<i>N</i>-Glucuronide Metabolite and First Synthesis of an <i>N-O</i>-Glucuronide Metabolite of Lu AA21004
  作者：Henriette Kold Uldam、Martin Juhl、Henrik Pedersen、Lars Dalgaard

  DOI：10.1124/dmd.111.040428

  日期：2011.12

  This article describes the biosynthesis and identification of a new class of metabolites, a piperazine N -oxide/ N -glucuronide metabolite 4-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-1-β-d-glucuronic acid-piperazine 1-oxide ( 4 ). The metabolite was found in urine and plasma from humans and animals dosed with 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazine hydrobromide (Lu AA21004, 1 ), as a novel multimodal antidepressant under development for treatment of depression. Human liver microsomes in combination with uridine 5′-diphosphoglucuronic acid were used as an in vitro system to generate enough material of 4 to perform one- and two-dimensional 1H and 13C NMR experiments for structure elucidation. Based on rotating frame Overhauser enhancement spectroscopy NMR experiments, the distance correlation between a piperazine proton and the anomeric proton of the glucuronic acid moiety is of a magnitude similar to that of the H-3′ and H-5′ protons and can only be explained by proximity in space and the postulated structure ( 4 ). The structural analog, the N-O -glucuronic acid conjugate 6-4-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazin-1-yloxy}-1-β-d-glucuronic acid ( 3 ) was also observed in biological samples from humans and animals and the first organic synthesis and structural identification of this metabolite is also reported. Treatment of the glucuronide metabolites 3 and 4 with β-glucuronidase gave mainly the expected hydrolysis product, the hydroxyl amine 4-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazin-1-ol ( 2 ).

  本文描述了一种新类代谢物的生物合成及鉴定，即哌嗪N-氧化物/N-葡糖醛酸代谢物4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-1-β-d-葡糖醛酸-哌嗪1-氧化物（4）。该代谢物在接受了1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪溴化氢盐（Lu AA21004，1）作为新型多模式抗抑郁药物治疗抑郁症的人类和动物的尿液及血浆中被发现。人类肝脏微粒体与尿苷5'-二磷酸葡糖醛酸结合，被用作体外系统，生成足够的4以进行一维和二维1H及13C NMR实验以阐明其结构。基于旋转框架Overhauser增强光谱NMR实验，哌嗪质子的距离与葡糖醛酸部分的异构质子之间的相关性大小与H-3'和H-5'质子相似，仅能通过空间近邻关系及推测的结构（4）来解释。结构类似物N-O-葡糖醛酸结合物6-4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪-1-氧基}-1-β-d-葡糖醛酸（3）也在来自人类和动物的生物样品中观察到，并报道了这一代谢物的首次有机合成和结构鉴定。对葡糖醛酸代谢物3和4进行β-葡糖醛酸酶处理主要获得预期的水解产物，羟胺4-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗤-1-醇（2）。