4-乙炔基-L-苯丙氨酸HCl | 278605-15-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-乙炔基-L-苯丙氨酸HCl
• 英文名称: p-ethynylphenylalanine
• 英文别名: 4-Ethynyl-L-phenylalanine；(2S)-2-amino-3-(4-ethynylphenyl)propanoic acid
• CAS: 278605-15-5
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• 分子量: 189.214
• InChiKey: PPDNGMUGVMESGE-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  343.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：2.22 mg/mL（11.73 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，密封保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

p-乙炔基苯丙氨酸（4-乙炔基-L-苯丙氨酸）是一种高效、选择性的、可逆的、竞争性的色氨酸羟化酶 (TPH) 抑制剂，其 Ki 值为 32.6 μM。

靶点

Ki: 32.6 μM (TPH)

体外研究

p-乙炔基苯丙氨酸选择性且可逆地抑制色胺的生物合成。它对多种重组 5-HT 受体（5-HT1、5-HT2、5-HT4、5-HT5、5-HT6 和 5-HT7）的亲和力较低。

体内研究

p-乙炔基苯丙氨酸 (30 mg/kg；腹腔注射) 在大鼠中脑降低了色胺 (5-HT) 和 5-羟吲哚乙酸 (5-HIAA) 的水平，但未影响组织中的水平。p-乙炔基苯丙氨酸不抑制芳香族氨基酸脱羧酶。

动物模型	雄性Sprague-Dawley大鼠（体重200 g）
剂量	30 mg/kg
给药方式	腹腔注射
结果	大鼠中脑色胺和5-羟吲哚乙酸水平下降

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙炔基-L-苯丙氨酸HCl 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 silver nitrate 、 lithium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 丙酮 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以34%的产率得到p-bromoethynylphenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Expanding the scope of alkyne-mediated bioconjugations utilizing unnatural amino acids

  摘要：

  化学领域中生物共轭物的重要性推动了对其制备的新方法的需求。

  DOI：

  10.1039/c5cc08287k
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙炔基硅 、 4-iodo-L-phenylalanine 在 palladium diacetate 、 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-乙炔基-L-苯丙氨酸HCl
  参考文献：
  名称：

  通过三磷酸核苷的交叉偶联反应，然后进行引物延伸或PCR，来构建带有氨基酸基团的功能化DNA的有效方法。

  摘要：

  核碱基卤代的2'-脱氧核苷（8-溴-2'-脱氧腺苷，7-碘-7-脱氮-2'-脱氧腺苷或5-碘-2'-脱氧尿苷的单步水交叉偶联反应）或它们的4'-硼烷苯基丙氨酸或4-乙炔基苯基丙氨酸的5'-三磷酸酯已被开发出来，并用于有效合成带有氨基酸基团的修饰的2'-脱氧核苷三磷酸酯（dNTP）。然后将这些dNTPs作为DNA聚合酶的底物进行测试，以通过引物延伸和PCR构建功能化的DNA。虽然8取代的腺苷三磷酸是DNA聚合酶的较差底物，但Pwo（Pyrococcus woesei）DNA聚合酶分别有效地将相应的7取代的7-deazaadenine和5取代的尿嘧啶核苷酸取代了dATP或dTTP。与通过较大体积的亚苯基直接连接的核苷酸相比，具有通过较小体积的乙炔连接子连接的氨基酸的核苷酸的掺入效率更高。另外，通过Pwo聚合酶掺入了修饰的dATP和dTTP的组合。通过这种两步法制备了带有氨基酸部分的新型功能化D

  DOI：

  10.1002/chem.200700220

文献信息

• [EN] MULTIFUNCTIONAL MEMBRANE-ACTIVE AMINOGLYCOSIDE-PEPTIDE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS AMINOGLYCOSIDE-PEPTIDE MULTIFONCTIONNELS À ACTIVITÉ MEMBRANAIRE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016025627A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Compositions and methods are disclosed that relate to aminoglycoside-linker-peptide (P-L-A) conjugates having unexpectedly advantageous dual-function bactericidal properties. Encompassed compounds are shown to be capable of energy independent bacterial plasma membrane disruption and to exhibit potent toxicity to bacteria including antibiotic-resistant bacteria. These and related embodiments will find uses for treating bacterial infections including overcoming antibiotic resistance.

  揭示了与氨基糖苷-连接肽（P-L-A）共轭物相关的具有意外优势双重杀菌性能的组合物和方法。所涵盖的化合物被证明能够独立于能量的细菌质膜破坏，并对包括抗生素耐药细菌在内的细菌表现出强大的毒性。这些及相关实施例将用于治疗细菌感染，包括克服抗生素耐药性。
• HIGH MOLECULAR WEIGHT ZWITTERION-CONTAINING POLYMERS
  申请人：Oligasis

  公开号：US20140024776A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention provides multi-armed high MW polymers containing hydrophilic groups and one or more functional agents, and methods of preparing such polymers.

  本发明提供了含有亲水基团和一种或多种功能剂的多臂高分子量聚合物，以及制备这种聚合物的方法。
• POTENT AND SELECTIVE INHIBITORS OF NAV1.7
  申请人：AMGEN INC

  公开号：US20160024159A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Disclosed is a composition of matter comprising an isolated polypeptide, which is a peripherally-restricted Na V 1.7 inhibitor. In some disclosed embodiments, the isolated polypeptide is an inhibitor of Na V 1.7. Other embodiments are conjugated embodiments of the inventive composition of matter and pharmaceutical compositions containing the inventive composition of matter. Isolated nucleic acids encoding some embodiments of inventive polypeptides and expression vectors, and recombinant host cells containing them are disclosed. A method of treating or preventing pain is also disclosed.

  本文揭示了一种物质组合物，包括一种孤立的多肽，该多肽是一种外周限制的NaV1.7抑制剂。在一些公开的实施方式中，这种孤立的多肽是NaV1.7的抑制剂。其他实施方式是该物质组合物的共轭实施方式和含有该物质组合物的药物组合物。还揭示了编码一些创新多肽的孤立核酸和表达载体以及含有它们的重组宿主细胞。还揭示了一种治疗或预防疼痛的方法。
• [EN] IMMUNOMODULATOR ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT IMMUNOMODULATEURS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUTRO BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020252015A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Provided herein are compounds, trifunctional antibody products thereof, and methods and pharmaceutical compositions for use in treatment of inflammatory and/or proliferative diseases.

  本文提供了化合物、三功能抗体产品以及用于治疗炎症和/或增殖性疾病的方法和药物组合物。
• [EN] AMIDE COMPOUNDS AS TRYPTOPHAN HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRYPTOPHANE HYDROXYLASE
  申请人：KAROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016109501A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention is directed to amide compounds which are inhibitors of tryptophan hydroxylase (TPH), particularly isoform 1 (TPH1), that are useful in the treatment or prevention of diseases or disorders associated with peripheral serotonin including, for example, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonary, inflammatory, metabolic, fibrotic, and low bone mass diseases, as well as cancer.

  本发明涉及酰胺化合物，这些化合物是色氨酸羟化酶（TPH）的抑制剂，特别是异构体1（TPH1），可用于治疗或预防与外周血清素相关的疾病或紊乱，例如，胃肠道、心血管、肺部、炎症、代谢、纤维化和低骨密度疾病，以及癌症。