N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺 | 897383-62-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺
• 中文别名: N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯酰胺；AST-136
• 英文名称: N-(4-(4-(3-fluorobenzyloxy)-3-chlorophenylamino)quinazolin-6-yl)acrylamide
• 英文别名: allitinib；AST-1306；AST1306；N-{4-[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl }-acrylamide；N-{4-[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)phenylamino]-quinazolin-6-yl}-acrylamide；N-{4-[3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-acrylamide；N-[4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]quinazolin-6-yl]prop-2-enamide
• CAS: 897383-62-9
• 化学式: C₂₄H₁₈ClFN₄O₂
• 分子量: 448.884
• InChiKey: MVZGYPSXNDCANY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  655℃
• 密度：
  1.395
• 闪点：
  350℃
• 溶解度：
  DMSO 中≥22.45 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

AST1306是一种选择性、不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂，其IC50值分别为0.5纳摩尔和3纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 O-dealkylallitinib
  参考文献：
  名称：

  Metabolism and Pharmacokinetics of Allitinib in Cancer Patients: The Roles of Cytochrome P450s and Epoxide Hydrolase in its Biotransformation

  摘要：

  艾立替尼 (Allitinib) 是一种新型不可逆选择性表皮生长因子受体 (EGFR) 1 和人表皮受体 2 (ErbB2) 抑制剂，目前在中国处于临床试验阶段，用于治疗实体瘤。它是拉帕替尼的结构类似物，但具有丙烯酰胺侧链。通过超高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱法检测到 16 种艾立替尼的代谢物。药理活性 α , β -不饱和羰基是主要的代谢位点。代谢途径包括 O -去烷基化、酰胺水解、二氢二醇形成、羟基化和二期结合。酰胺水解代谢物 (M6) 和 27,28-二氢二醇艾立替尼 (M10) 是循环中主要的药理活性代谢物。M6 和 M10 的稳态暴露量分别是艾立替尼的 11% 和 70%。使用微粒体和重组代谢酶确定了艾立替尼的生物转化。体外表型研究表明，多种细胞色素 P450 (P450) 同工酶，主要是 CYP3A4/5 和 CYP1A2，参与了艾立替尼的代谢。在人体内检测到硫醇结合物 (M14 和 M16) 和二氢二醇代谢物 (M5 和 M10)，暗示活性中间体的形成。艾立替尼的谷胱甘肽结合物的形成不依赖于 NADPH 和 P450 同工酶，但受谷胱甘肽-S-转移酶催化。P450 酶和环氧化物水解酶参与了 M10 的形成。总的来说，我们的研究表明艾立替尼通过与拉帕替尼相似的 O -去烷基化途径代谢，但酰胺水解和二氢二醇的形成是主要的代谢途径。吸收的艾立替尼被多种酶广泛代谢。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.056341
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  The polymorph forms of 4-anilinoquinazoline derivatives, the preparation methods and uses thereof

  摘要：

  本发明涉及N-{4-[3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯基氨基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺对甲苯磺酸盐的多态形式，具有描述中所述的特征X射线粉末衍射数据，其制备方法，包括相同的药物组合物以及其用途。

  公开号：

  US20120004249A1

文献信息

• Quinazoline Derivatives, Preparation Methods and Uses Thereof
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20080300248A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention has disclosed a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, wherein the substituents are as defined in the description. The invention has also disclosed a method for preparing the compound of formula I, the pharmaceutical compositions comprising the same and their uses in the preparation of an anti-tumor medicament.

  本发明公开了公式I的化合物以及药用可接受的盐或溶剂化物，其中取代基如描述中定义。本发明还公开了制备公式I化合物的方法，包含该化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• SALTS OF 4-ANILINE QUINAZOLINE DERIVATIVE
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20100168142A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to salt forms of N-4-[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)phenylamino]-quinazolin-6-yl}-acrylamide, methods for preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and their use thereof. The salt forms of the present invention, which possess excellent tumor inhibitory activity, good bioavailability and low toxicity in an animal body, are suitable for the use of preparation of anti-tumor medicaments.

  本发明涉及N-4-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基氨基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的盐形式，其制备方法，包含相同盐形式的药物组合物以及其使用方法。本发明的盐形式具有优异的抑制肿瘤活性，在动物体内具有良好的生物利用度和低毒性，适用于制备抗肿瘤药物。
• Compositions Comprising Quinazoline Derivatives, Preparation Methods and Uses Thereof
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20110111059A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention provides a pharmaceutical composition, useful for the treatment of diseases characterized by abnormal PTKs activity of erbB family in a mammal, comprising pharmaceutically acceptable salts of N-4-[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)phenylamino]quinazolin-6-yl}-acrylamide, optionally a pharmaceutically applicable carrier or diluent, and a stabilizer having a dispersing and/or protective effect on the active ingredient. The present invention further provides a pharmaceutical formulation comprising said composition, methods for preparation of said composition and said formulation, as well as use of said composition and said formulation for treating diseases characterized by abnormal PTKs activity of erbB family in a mammal.

  本发明提供了一种药物组合物，用于治疗哺乳动物中以erbB家族PTKs活性异常为特征的疾病，包括N-4-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基氨基]喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的药用盐，可选地含有药用载体或稀释剂，以及对活性成分具有分散和/或保护作用的稳定剂。本发明还提供了包括该组合物的药物配方，制备该组合物和该配方的方法，以及使用该组合物和该配方治疗哺乳动物中以erbB家族PTKs活性异常为特征的疾病的方法。
• [EN] [1,3]DIAZINO[5,4-d]PYRIMIDINES AS HER2 INHIBITORS<br/>[FR] [1,3]DIAZINO[5,4-D]PYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HER2
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2021213800A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The present invention relates to new [1,3]diazino[5,4-d]pyrimidines and derivatives of Formula (I), wherein the groups R1, R2, R3 and R4 have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of HER2 and its mutants, pharmaceutical compositions which contain such compounds and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涉及新的[1,3]二氮杂[5,4-d]嘧啶及其衍生物的化合物，其化学式为(I)，其中基团R1，R2，R3和R4的含义如权利要求和说明书所述，其用作HER2及其突变体的抑制剂，包含这类化合物的制药组合物以及其用作药物，特别是用作治疗和/或预防肿瘤性疾病的药物。
• [EN] [1,3]DIAZINO[5,4-D]PYRIMIDINES AS HER2 INHIBITORS<br/>[FR] [1,3]DIAZINO[5,4-D]PYRIMIDINES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HER2
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2021156180A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention relates to new [1,3]diazino[5,4-d]pyrimidines and derivatives of Formula (I) wherein the groups R1, R2, R3 and R4 have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of HER2 and its mutants, pharmaceutical compositions which contain such compounds and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涉及新的[1,3]二氮杂[5,4-d]嘧啶及其衍生物的公式（I），其中R1、R2、R3和R4基团具有权利要求书和说明书中所给的含义，它们作为HER2及其突变体的抑制剂的用途，包含这些化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药剂。