3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺 | 202197-26-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺
• 中文别名: 3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺；3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺
• 英文名称: 3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)aniline
• 英文别名: 4-(3-fluorobenzyloxy)-3-chloroaniline；4-(3-fluorobenzyloxy)-3-chlorobenzenamine；3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)-phenylamine；3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]aniline
• CAS: 202197-26-0
• 化学式: C₁₃H₁₁ClFNO
• mdl: MFCD06809822
• 分子量: 251.688
• InChiKey: AYPFEYDGZDPAPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78.0 to 82.0 °C
• 沸点：
  387.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少量）、DMSO（少量）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  9
• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温下，请密封保存。

制备方法与用途

3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺是拉帕替尼(lapatinib)的中间体。拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂，用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达、曾接受过包括蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺 在 碘 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 6-(5-((2-(methylsulfinyl)ethylamino)methyl)furan-2-yl)-N-(4-(3-fluorobenzyloxy)3-chlorophenyl)-4-quinazolinamine
  参考文献：
  名称：

  6-取代基呋喃基-4-取代氨基喹唑啉衍生物及 其关键中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种6‑取代基呋喃基‑4‑取代氨基喹唑啉衍生物及其关键中间体的制备方法。用2‑卤代‑5‑氰基苯甲酸酯和3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯胺为原料，经酰胺化反应、甲脒盐取代反应、缩合反应得到6‑氰基‑4‑[3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基]氨基喹唑啉，然后经格氏化反应、酸化反应得到6‑(呋喃‑2‑基)‑4‑[3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基]氨基喹唑啉或6‑(5‑甲酰基呋喃‑2‑基)‑4‑[3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基]氨基喹唑啉，再经Mannich反应或亚胺化、还原胺化反应制备拉帕替尼或赛拉替尼。本发明原料价廉易得、稳定性好，反应选择性高，产品纯度高，利于工业化生产。

  公开号：

  CN110698417B
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.12h， 生成 3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  发现新型有效的基于 safinamide 的衍生物作为治疗帕金森病 (PD) 的高选择性 hMAO-B 抑制剂：设计、合成、体外、体内和计算机生物学研究

  摘要：

  迄今为止，目前的临床实践仅采用对症治疗来管理帕金森病（PD），但无法阻止疾病进展。发现具有强效和选择性人单胺氧化酶 B ( h MAO-B) 抑制活性的新化学实体是临床相关主题。在此，safinamide（一种众所周知的第二代h MAO-B 抑制剂）的结构优化策略提供了一系列 36 种 safinamide 衍生的新类似物（4aa – bj）。大多数化合物显示有希望的对抗抑制活性ħ MAO-B（> 70％抑制在10μM的单一剂量浓度），与上没有明显效果ħ100 μM 的 MAO-A。此外，虽然六种化合物（4ak、4as、4az、4be、4bg和4bi）在h MAO-B 上表现出有效的两位数纳摩尔活性，IC 50值为29.5、42.2、22.3、18.8、42.2和33M。分别具有相同羧酰胺部分（2-吡嗪基）的三种衍生物（4aq、4at和4bf）显示出最有效的单位数纳摩尔活性（IC 50分别为9

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105233
• 作为试剂：
  描述：

  5-(4-chloroquinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde hydrochloride 、 3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺 在 3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺 作用下， 生成 5-(4-((3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)呋喃-2-甲醛盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING LAPATINIB
  [FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DU LAPATINIB

  摘要：

  提供了一种使用新中间体制备拉帕替尼及其药学上可接受的盐的方法，以及获得拉帕替尼二甲苯磺酸盐单水合物的制药方法。

  公开号：

  WO2011116634A1

文献信息

• Optimization of 6,7-Disubstituted-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles as Orally Active, Irreversible Inhibitors of Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 Kinase Activity
  作者：Hwei-Ru Tsou、Elsebe G. Overbeek-Klumpers、William A. Hallett、Marvin F. Reich、M. Brawner Floyd、Bernard D. Johnson、Ronald S. Michalak、Ramaswamy Nilakantan、Carolyn Discafani、Jonathan Golas、Sridhar K. Rabindran、Ru Shen、Xiaoqing Shi、Yu-Fen Wang、Janis Upeslacis、Allan Wissner

  DOI：10.1021/jm040159c

  日期：2005.2.1

  inhibitor 86 (EKB-569). Three synthetic routes were used to prepare these compounds. They were prepared mostly by acylation of 6-amino-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles with unsaturated acid chlorides or by amination of 4-chloro-6-(crotonamido)quinoline-3-carbonitriles with monocyclic or bicyclic anilines. The third route was developed to prepare a key intermediate, 6-acetamido-4-chloroquinoline-3-carbonitrile

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起
• PROTOZOAN PARASITE GROWTH INHIBITORS
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150259331A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Compounds and methods for inhibiting growth of a protozoan parasite. Methods of treating a protozoan parasite infection in a subject by administering a therapeutically effective amount of a compound as disclosed herein. The compounds and methods can be used to inhibit growth of protozoan parasites such as Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., and Plasmodium spp.

  用于抑制原生动物寄生虫生长的化合物和方法。通过向主体施用如本文所述的治疗有效量的化合物来治疗原生动物寄生虫感染的方法。这些化合物和方法可用于抑制如非洲锥虫、克鲁兹锥虫、利什曼原虫属和疟原虫属等原生动物寄生虫的生长。
• Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
  申请人：Chew Warren

  公开号：US20060270668A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The invention is directed to methods of making substituted 3-cyanoquinolines, including compounds according to the following formula: The methods are amenable to large scale manufacture, avoid the use of chromatographic separations, and provide stable, high purity product more efficiently than in the prior art.

  本发明涉及制备取代的3-氰基喹啉的方法，包括根据以下公式所示的化合物：这些方法适用于大规模生产，避免了色谱分离的使用，并且比现有技术更有效地提供了稳定、高纯度的产品。
• CYANOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20130225579A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Disclosed is a compound of formula I, a stereoisomer thereof, a cis-trans-isomer thereof, a tautomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof or a prodrug thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each as defined in the present application.

  公开了一种公式I的化合物，其立体异构体，其顺反异构体，其互变异构体，或它们的混合物，或其药物可接受的盐，其溶剂化物或其前药，其中R1，R2，R3和R4各自如在本申请中定义。
• Discovery and in vitro evaluation of potent kinase inhibitors: Pyrido[1′,2′:1,5]pyrazolo[3,4-d]pyrimidines
  作者：Michael J. Alberti、Elizabeth P. Auten、Karen E. Lackey、Octerloney B. McDonald、Edgar R. Wood、Frank Preugschat、Geoffrey J. Cutler、Laurie Kane-Carson、Wei Liu、David K. Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.100

  日期：2005.8

  The discovery, synthesis, potential binding mode, and in vitro kinase profile of several pyrido[1',2':1,5]pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as potent kinase inhibitors are discussed.

  讨论了几种作为有效激酶抑制剂的吡啶并[1'，2'：1,5]吡唑并[3,4-d]嘧啶的发现，合成，潜在的结合模式和体外激酶谱。