ampicillin (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester hydrochloride | 80734-02-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: ampicillin (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester hydrochloride
• 英文别名: KBT-1585；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (2S,5R,6R)-6-[(2-amino-2-phenylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 80734-02-7
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₇S*ClH
• 分子量: 497.956
• InChiKey: FXXSETTYJSGMCR-DFRGWQKMSA-N

物化性质

• 熔点：
  145° (dec)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);200.82(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.25
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Lenampicillin hydrochloride（KBT 1585盐酸盐）是氨苄西林的口服前药，是一种有效的-内酰胺类抗菌剂，能够抑制细菌的青霉素结合蛋白（转肽酶）。与氨苄西林相比，Lenampicillin具有改善吸收、减少副作用的作用，并应用于化脓性皮肤软组织感染的研究。

靶点

IC50: 细菌青霉素结合蛋白（转肽酶）

体内研究

在狗中进行的急性毒性研究表明，口服Lenampicillin hydrochloride（KBT-1585）（剂量范围：0-1000 mg/kg）并未导致死亡。最大耐受剂量是在该研究中记录下来的数据，因为这导致了呕吐。对大鼠和狗的主要代谢产物进行鉴定显示，在外周血浆中的主要代谢物是2,3-丁二醇；而在早期给药后，门脉血浆中发现较高的丙酮水平。这些结果表明，Lenampicillin的前体在肠组织中转化为丙酮为主要转化途径，而丙酮在肝脏中进一步转化为2,3-丁二醇。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基-5-甲基-1,3-间二氧杂环戊烯-2-酮 在 盐酸 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ampicillin (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Studies on prodrugs. II. Preparation and characterization of (5-substituted 2-Oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl esters of ampicillin.

  摘要：

  (5-取代的2-氧基-1,3-二恶烷-4-基)甲酸酯被设计为一种新型的青霉素前药。这些酯类化合物的制备经过确认，在小鼠口服给药后能产生比青霉素三水合物本身更高的血药浓度。那些能显著提高青霉素血药浓度的化合物在体外血液中容易水解。青霉素（5-甲基-2-氧基-1,3-二恶烷-4-基）甲酸酯盐酸盐（KBT-1585）在小鼠中显示出最佳的口服吸收性。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2241

文献信息

• Studies on prodrugs. III. A convenient and practical preparation of ampicillin prodrugs.
  作者：SHOJI IKEDA、FUMIO SAKAMOTO、HIROSATO KONDO、MASARU MORIYAMA、GORO TSUKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.32.4316

  日期：——

  In order to prepare ampicillin prodrugs conveniently for practical use, a new synthetic method for 6β-aminopenicillanic acid (6-APA) esters as key intermediates of various ampicillin prodrugs has been developed. Acylation of 6-APA esters to ampicillin esters was achieved in good yields by using phenylglycyl chloride hydrochloride in dichloromethane in the presence of sodium bicarbonate and amide, or ammonium bicarbonate alone. KBT-1585, bacampicillin, talampicillin and pivampicillin have been obtained in good yields by this procedure.

  为了便于制备实用的氨苄西林前药，开发了一种新的合成方法，用于作为各种氨苄西林前药关键中间体的6β-氨苄青霉烷酸（6-APA）酯。通过在二氯甲烷中使用苯基甘氨酰氯盐酸盐，并在碳酸氢钠和酰胺或单独使用碳酸氢铵的存在下进行酰化反应，成功地将6-APA酯转化为氨苄西林酯，产率良好。通过此方法，KBT-1585、巴氨西林、他拉西林和匹氨西林均以良好产率获得。
• Studies on prodrugs. II. Preparation and characterization of (5-substituted 2-Oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl esters of ampicillin.
  作者：FUMIO SAKAMOTO、SHOJI IKEDA、GORO TSUKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.32.2241

  日期：——

  (5-Substituted 2-oxo-1, 3-dioxolen-4-yl) methyl esters were designed as a new type of ampicillin prodrug. These esters were prepared and confirmed to produce higher blood levels of ampicillin than ampicillin trihydrate itself after oral administration to mice. The compounds which produced particularly high blood levels of ampicillin were found to be hydrolyzed readily in blood in vitro. Ampicillin (5-methyl-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-yl) methyl ester hydrochloride (KBT-1585) showed the best oral absorbability in mice.

  (5-取代的2-氧基-1,3-二恶烷-4-基)甲酸酯被设计为一种新型的青霉素前药。这些酯类化合物的制备经过确认，在小鼠口服给药后能产生比青霉素三水合物本身更高的血药浓度。那些能显著提高青霉素血药浓度的化合物在体外血液中容易水解。青霉素（5-甲基-2-氧基-1,3-二恶烷-4-基）甲酸酯盐酸盐（KBT-1585）在小鼠中显示出最佳的口服吸收性。