1-isopropyloxygenipin | 1245026-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-isopropyloxygenipin
• 英文别名: methyl (4aS,7aS)-7-(hydroxymethyl)-1-isopropoxy-1,4a,5,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate
• CAS: 1245026-02-1
• 化学式: C₁₄H₂₀O₅
• 分子量: 268.31
• InChiKey: KPWOXMDSJXMGIL-RMPUTMTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  64.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyloxygenipin 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以65%的产率得到methyl (4aS,7aS)-7-formyl-1-propan-2-yloxy-1,4a,5,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种CHR20/21-他克林杂合体化合物及其制 备方法和应用

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，公开了一种CHR20/21‑他克林杂合体化合物及其制备方法和在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。本发明的CHR20/21‑他克林二联体化合物其结构式如式I所示：其中，n为1～7。本发明还提供一种上述CHR20/21‑他克林杂合体化合物的制备方法。本发明的CHR20/21‑他克林杂合体化合物可用于制备治疗神经退行性疾病的药物，其对神经退行性疾病有治疗效果，尤其可用于制备治疗老年痴呆症的药物；尤其可用于制备治疗多巴能神经元损伤所导致的老年痴呆症药物。相比于其它现有技术，本发明的化合物制备工艺简单、疗效优于他克林。

  公开号：

  CN107522691B
• 作为产物：
  描述：

  在 甲醇 、 sodium 作用下， 生成 1-isopropyloxygenipin
  参考文献：
  名称：

  一种1-O-烷基京尼平及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于京尼平衍生物合成技术领域，尤其涉及一种1‑O‑烷基京尼平及其制备方法和应用。本发明提供了一种1‑O‑烷基京尼平的制备方法，包括以下步骤：将原料A、低碳醇、路易斯酸催化剂和极性有机溶剂混合进行烷氧化反应，得到1‑O‑烷基京尼平，所述原料A包括京尼平和/或10‑O‑Piv‑1‑O‑NHCCl3京尼平。本发明提供的制备方法得到的1‑O‑烷基京尼平中1R‑O‑烷基京尼平构象占优势，神经保护活性更高。

  公开号：

  CN113831316B

文献信息

• Hybrids of aurantiamide acetate and isopropylated genipin as potential anti‐inflammatory agents: The design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Hongwei Wang、Sufan Gao、Jiaming Li、Xiaodong Ma、Wandong Liu、Shihu Qian

  DOI：10.1111/cbdd.13809

  日期：2021.4

  A novel series of hybrids designed on the basis of aurantiamide acetate and isopropylated genipin were synthesized and biologically evaluated as anti‐inflammatory agents. Among them, compound 7o exhibited the best inhibitory activity against TNF‐α secretion (IC50 = 16.90 μM) and was selected for further in vitro and in vivo functional study. The results demonstrated that 7o was capable of suppressing

  合成了一系列基于醋酸橙皮酰胺和异丙基化京尼平设计的新型杂化物，并在生物学上评估为抗炎药。其中，化合物7o对 TNF- α分泌的抑制活性最好（IC 50  = 16.90 μM），被选为进一步的体外和体内功能研究。结果表明，70是能够抑制LPS诱导的iNOS和COX-2的表达，以及减少在5μM的浓度，这可从其NF-的调整来产生NO的产生的κ乙信令和MAPK 信号。此外，化合物7o 在 5 mg/kg 的剂量下，对二甲苯引起的小鼠耳肿胀的抑制率为 53.32%，显示出良好的体内抗炎活性。
• Neuritogenic Activities of 1-Alkyloxygenipins
  作者：Hirokazu Suzuki、Matsumi Yamazaki、Kenzo Chiba、Yoshio Uemori、Hiroyuki Sawanishi

  DOI：10.1248/cpb.58.168

  日期：——

  We designed 1-alkyloxygenipins with the aim of improving the stability of genipins based on the structural and electronic properties of genipins, and prepared 1-alkyloxygenipins and examined their neuritogenic activities in PC12h cells. All genipin-derivatives exhibited electronic properties similar to those of genipin and induced significant neurite outgrowth. These compounds will be classified as nitric oxide synthase (NOS) activators (neuritogenic active compounds) since their lowest unoccupied molecular orbital (LUMO)-energies are similar to that of tetrahydrobiopterin (H4B). (1R)-isoPropyloxygenipin showed activity comparable to that of genipin, and unlike the parent compound genipin, it was found to be physiologically stable in rat liver homogenate.

  我们根据基因素的结构和电子特性设计了1-烷氧基基因素，旨在提高基因素的稳定性，并制备了1-烷氧基基因素，研究了它们在PC12h细胞中的致神经活性。所有基因素衍生物都表现出与基因素相似的电子特性，并能诱导神经元显著生长。这些化合物将被归类为一氧化氮合酶（NOS）激活剂（致神经活性化合物），因为它们的最低未占分子轨道（LUMO）能量与四氢生物蝶呤（H4B）相似。(1R)-isoPropyloxygenipin 的活性与基因素相当，而且与母体化合物基因素不同，它在大鼠肝匀浆中具有生理稳定性。
• Stereoselective Reduction of 1-<i>O</i>-Isopropyloxygenipin Enhances Its Neuroprotective Activity in Neuronal Cells from Apoptosis Induced by Sodium Nitroprusside
  作者：Rikang Wang、Jian Yang、Sufen Liao、Gaokeng Xiao、Jun Luo、Lang Zhang、Peter J. Little、Heru Chen、Wenhua Zheng

  DOI：10.1002/cmdc.201400051

  日期：2014.7

  rat adrenal pheochromocytoma (PC12) and retinal neuronal (RGC‐5) cells from injury induced by sodium nitroprusside (SNP). The neuroprotective effects of CHR20 and CHR21 were greater than both isomers of IPRG001, the parent compounds. These results indicate that reduction of 1‐O‐isopropyloxygenipin enhances its neuroprotective activity without affecting its stability.

  Genipin是一种具有神经保护和神经生成活性的中草药。由于其不稳定的性质，人们一直在努力开发具有改善的生物活性的更稳定的genipin衍生物。在文献中报道的新化合物中，（1 R）-异丙氧基氧庚啶（IPRG001）与母体Genipin相比，是一种更稳定但活性较低的化合物。在此，合成了通过C 6 = C 7双键的立体选择性还原而生成的两个新的IPRG001衍生物。（4a S，7 S，7a S）-甲基-7-（羟甲基）-1-异丙氧基-1,4a，5,6,7,7a-六氢环戊五烯的1 R和1 S异构体[ c在高葡萄糖细胞培养基和小鼠血清中，在37°C时，]吡喃-4-羧酸盐（CHR20和CHR21）表现出非常稳定的效果。使用MTT分析和Hoechst染色进行的评估表明，CHR20和CHR21能够促进硝普钠（SNP）诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）和视网膜神经元（RGC-5）细胞的存活。CHR20和
• A minimalist approach to the stereoselective synthesis of 1R-alkoxygenipins
  作者：Yi-Fan He、Fan-cui Meng、Tian-Tian Cai、Yin-Liu、Yun-Dong Xie、Jing Zhou、Hao Yan、Ji-Ping Liu、Chao-Jun Han、Yong-Heng Shi

  DOI：10.1016/j.tet.2024.134064

  日期：2024.7

  The 1R-alkoxygenipins exhibit significantly enhanced bioactivity in comparison to their S-isomers; however, the challenge lies in the selective synthesis of these compounds. A streamlined and highly effective approach to achieve stereoselective 1R-alkyloxygenipins involved the use of a carefully balanced mixture of Lewis acid catalytic reagents, specifically BF·EtO and HO. This method emerged as the

  与 S 异构体相比，1R-烷氧基京尼平表现出显着增强的生物活性；然而，挑战在于这些化合物的选择性合成。获得立体选择性 1R-烷氧京尼平的简化且高效的方法涉及使用路易斯酸催化试剂（特别是 BF·EtO 和 H2O）的精心平衡混合物。在评估各种合成路线后，该方法成为最佳选择，包括 1-OH 和 10-OH 取代、不同的路易斯酸以及它们各自作为催化剂的比例。研究了京尼平催化剂的可能作用机理。特别是，1R-烷氧基京尼平的合成条件不严格，操作简单、稳定、能耗低。这种方法不仅简化了合成过程，而且为未来 1R-烷氧基京尼平的生物活性研究奠定了坚实的基础。