N-(3-((1H-indol-3-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)-3-(piperidin-1-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-((1H-indol-3-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)-3-(piperidin-1-yl)propanamide
• 英文别名: N-[3-(1H-indol-3-ylmethylidene)-2-oxo-1H-indol-5-yl]-3-piperidin-1-ylpropanamide
• 化学式: C₂₅H₂₆N₄O₂
• 分子量: 414.507
• InChiKey: NSATXVPUIVCJDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 哌啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 N-(3-((1H-indol-3-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)-3-(piperidin-1-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估2-吲哚酮衍生物作为MDA-MB-231细胞中的PAK1抑制剂。

  摘要：

  P21活化激酶1（PAK1）在癌细胞的增殖，存活和迁移中起着至关重要的作用，而癌细胞已成为一种有希望的癌症治疗靶标。在这项研究中，通过基于结构的策略设计和合成了一系列2-吲哚酮衍生物。发现了一种有效的PAK1抑制剂（ZMF-005），它对具有有效抗增殖活性的PAK1的IC 50值为0.22μM。此外，我们通过分子对接和动态（MD）模拟预测了ZMF-005和PAK1的结合模式。另外，据报道ZMF-005在MDA-MB-231细胞中诱导明显的凋亡并抑制迁移。这些发现共同表明ZMF-005 是用于乳腺癌治疗的新型有效PAK1抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127355

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 2-indolinone derivatives as PAK1 inhibitors in MDA-MB-231 cells
  作者：Dahong Yao、A. Ruhan、Jin Jiang、Jian Huang、Jinhui Wang、Weina Han

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127355

  日期：2020.9

  P21-activated kinase 1 (PAK1) plays a vital role in the proliferation, survival and migration of cancer cells, which has emerged as a promising drug target for cancer therapy. In this study, a series of 2-indolinone derivatives were designed and synthesized through a structure-based strategy. A potent PAK1 inhibitor (ZMF-005) was discovered, which presented an IC50 value of 0.22 μM against PAK1 with potent

  P21活化激酶1（PAK1）在癌细胞的增殖，存活和迁移中起着至关重要的作用，而癌细胞已成为一种有希望的癌症治疗靶标。在这项研究中，通过基于结构的策略设计和合成了一系列2-吲哚酮衍生物。发现了一种有效的PAK1抑制剂（ZMF-005），它对具有有效抗增殖活性的PAK1的IC 50值为0.22μM。此外，我们通过分子对接和动态（MD）模拟预测了ZMF-005和PAK1的结合模式。另外，据报道ZMF-005在MDA-MB-231细胞中诱导明显的凋亡并抑制迁移。这些发现共同表明ZMF-005 是用于乳腺癌治疗的新型有效PAK1抑制剂。