1-ethyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid methyl ester | 75001-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-ethyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid methyl ester；1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylate；methyl 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；norfloxacin methyl ester；1-Ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid methyl ester；methyl 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylate
• CAS: 75001-83-1
• 化学式: C₁₇H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 333.363
• InChiKey: MECQXLLOIWHERD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-190 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  524.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-ethyl-6-fluoro-N'-(4-hydroxybenzylidene)-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  含氟喹诺酮环与4-噻唑烷酮部分连接的化合物的合成及抗菌/抗结核/抗氧化活性

  摘要：

  背景：结核病（TB）是一种由病原体结核分枝杆菌（M. tb）引起的传染性空气传播疾病，是全世界可传播疾病中第二大死亡原因。因此，有必要继续努力，以鉴定和开发新的化学实体（NCE）作为潜在的抗菌剂，以解决这一严重的健康问题。 方法：合成了一系列新的含与4-噻唑烷酮部分连接的氟喹诺酮环的化合物，并对其潜在药理特性进行了评估。通过Schiff碱与巯基乙酸的缩合/环化作用，ZnCl2介导的4-噻唑烷酮环的构建被用作此类化合物多步合成的关键步骤。 结果：在体外测试抗菌，抗真菌，抗结核活性和抗氧化活性时，其中几种化合物表现出良好的活性。两种化合物分别对革兰氏（+）和革兰氏（-）菌株和耻垢分枝杆菌H37Rv ATCC 27294（MTB）均具有MIC 16.28和27.86 µM活性。他们还显示了清除自由基的特性，IC50值在23-33μM范围内，似乎很有希望。 结论：我们的研究表明，本文介绍的分子框架

  DOI：

  10.2174/1570180815666171229150032
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 诺氟沙星 在 氯化亚砜 作用下， 以67%的产率得到1-ethyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Terpene‐Functionalized Fluoroquinolones as Potential Antimicrobials: Synthesis and Properties

  摘要：

  摘要 本研究首次合成了含萜烯的氟喹诺酮类药物环丙沙星和诺氟沙星共轭物，并评估了它们对革兰阳性甲氧西林敏感（MSSA）和甲氧西林耐药（MRSA）金黄色葡萄球菌、革兰阴性绿脓杆菌的抗菌活性，以及对白僵菌的抗真菌活性。研究发现，所获得的氟喹诺酮类药物抑制金黄色葡萄球菌生长的能力取决于是否存在将笨重的萜烯和氟喹诺酮片段分隔开来的连接体，这种活性随着连接体长度的增加而减弱。对金黄色葡萄球菌活性最高的是带有樟脑（MIC 1 μg/mL）和 2-（异龙脑-2-基硫基）乙酰（MIC 0.5 μg/mL）取代基的环丙沙星衍生物。带有最后一个片段的化合物对 MRSA 具有较高的活性（MIC 8 μg/mL）。事实证明，萜烯功能化的诺氟沙星衍生物的活性普遍低于含有环丙沙星片段的衍生物。含有环丙沙星片段的樟脑-10-磺酰胺衍生物是所有化合物中唯一对白茨球菌具有较高抗真菌活性的化合物（8 μg/mL）。该研究提供了氟喹诺酮类药物与金黄色葡萄球菌 DNA 回旋酶对接的数据，以解释抗菌活性显现或消失的原因。研究还调查了具有任何抗菌活性的氟喹诺酮类药物对牛原代肺细胞的细胞毒性，发现它们在大多数情况下没有毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300358

文献信息

• Docking, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Diketoquinoline Analogues as HIV-1 Integrase Inhibitor
  作者：Kishore D. Deo、I.J. Singhvi、S.R. Patil、Avinash V. Patil

  DOI：10.14233/ajchem.2019.22045

  日期：2019.8.10

  A series of novel diketoquinoline acid derivatives as potential anti-HIV-1 Integrase inhibitors were docked, synthesized and characterized by IR, NMR , CHN and MS spectral analysis. Many compounds were identified and docked in integrase pocket. The target diketoquinolines were prepared from substituted oxoquinoline-3-carboxylate. In vitro biological evaluation revealed that some of the titled compounds exhibited moderate to good anti-HIV-1 Integrase inhibitory activity in comparison with the reference drugs i.e. raltegravir and nevirapine. The cytotoxicity of most of testing compounds on C8166 were very low, the CC50 value of them were higher than 200 μM, except the few compounds. Compounds 1-5 showed weak anti-HIV-1 activity, its therapeutic index was 457, 531, 583, 869 and 909 respectively. As a positive control drug, Nevirapine has the best anti-HIV-1 activity (EC50 = 0.015-0.016 μM) in vitro and the CC50 of was higher than 200 μM, its therapeutic index was higher 12418.50. In integrase assay compound 6 and 7 showed EC50 value 0.08 μM as compared with standard drug raltegravir.

  一系列新颖的二酮喹啉酸衍生物被设计为潜在的抗HIV-1整合酶抑制剂，经过对接、合成和通过红外、核磁共振、元素分析和质谱谱分析进行表征。许多化合物被鉴定并对接到整合酶口袋中。目标二酮喹啉酸衍生物是从取代的氧喹啉-3-羧酸酯制备而来的。体外生物评价表明，一些标题化合物与参考药物即拉替尼韦和奈韦拉平相比，表现出中等至良好的抗HIV-1整合酶抑制活性。大多数测试化合物对C8166的细胞毒性很低，它们的CC50值高于200μM，除了少数化合物。化合物1-5显示出较弱的抗HIV-1活性，其治疗指数分别为457、531、583、869和909。作为阳性对照药物，奈韦拉平在体外表现出最佳的抗HIV-1活性（EC50 = 0.015-0.016μM），其CC50值高于200μM，治疗指数高达12418.50。在整合酶测定中，化合物6和7的EC50值为0.08μM，与标准药物拉替尼韦相比。
• Nitric Oxide Photo-Donor Hybrids of Ciprofloxacin and Norfloxacin: A Shift in Activity from Antimicrobial to Anticancer Agents
  作者：Antonino Nicolò Fallica、Carla Barbaraci、Emanuele Amata、Lorella Pasquinucci、Rita Turnaturi、Maria Dichiara、Sebastiano Intagliata、Marzia Bruna Gariboldi、Emanuela Marras、Viviana Teresa Orlandi、Claudia Ferroni、Cecilia Martini、Antonio Rescifina、Davide Gentile、Greta Varchi、Agostino Marrazzo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00917

  日期：2021.8.12

  The potential anticancer effect of fluoroquinolone antibiotics has been recently unveiled and related to their ability to interfere with DNA topoisomerase II. We herein envisioned the design and synthesis of novel Ciprofloxacin and Norfloxacin nitric oxide (NO) photo-donor hybrids to explore the potential synergistic antitumor effect exerted by the fluoroquinolone scaffold and NO eventually produced

  氟喹诺酮类抗生素的潜在抗癌作用最近被发现，与其干扰 DNA 拓扑异构酶 II 的能力有关。我们在此设想设计和合成新型环丙沙星和诺氟沙星一氧化氮 (NO) 光供体杂化物，以探索氟喹诺酮支架和光照射后最终产生的 NO 所发挥的潜在协同抗肿瘤作用。在一组肿瘤细胞系上评估的抗癌活性显示出令人鼓舞的结果，IC 50值在低微摩尔范围内。一些化合物对三阴性和阿霉素耐药乳腺癌细胞系表现出强烈的抗增殖活性，为其潜在用于治疗侵袭性、难治性和多重耐药性乳腺癌铺平了道路。NO 释放后对 PC3 和 DU145 细胞没有观察到显着的累加效应。相反，对革兰氏阴性和革兰氏阳性微生物的抗菌光动力实验显示出对金黄色葡萄球菌的显着杀灭率，这解释了它们作为选择性抗菌光敏剂的潜在有效性。
• Staphyloferrin A as siderophore-component in fluoroquinolone-based Trojan horse antibiotics
  作者：Stephen J. Milner、Alexandra Seve、Anna M. Snelling、Gavin H. Thomas、Kevin G. Kerr、Anne Routledge、Anne-Kathrin Duhme-Klair

  DOI：10.1039/c3ob40162f

  日期：——

  A series of fluoroquinolone conjugates was synthesised by linking the carboxylic acid functionality of the carboxylate-type siderophore staphyloferrin A and its derivatives to the piperazinyl nitrogen of ciprofloxacin and norfloxacin via amide bond formation. Four siderophore–drug conjugates were screened against a panel of bacteria associated with infection in humans. Whilst no activity was found against ciprofloxacin- or norfloxacin-resistant bacteria, one of the conjugates retained antibacterial activity against fluoroquinolone-susceptible strains although the structure of its lysine-based siderophore component differs from that of the natural siderophore staphyloferrin A. In contrast, three ornithine-based siderophore conjugates showed significantly reduced activity against strains that are susceptible to their respective parent fluoroquinolones, regardless of the type of fluoroquinolone attached or chirality at the ornithine Cα-atom. The loss of potency observed for the (R)- and (S)-ornithine-based ciprofloxacin conjugates correlates with their reduced inhibitory activity against the target enzyme DNA gyrase.

  一系列氟喹诺酮类缀合物通过将羧酸盐型铁载体分子的羧酸功能基团——葡萄球菌素A及其衍生物与环丙沙星和诺氟沙星的哌嗪基氮原子通过酰胺键连接而合成。筛选了四种铁载体-药物缀合物对与人类感染相关的一组细菌的作用。尽管对耐环丙沙星或诺氟沙星的细菌没有活性，但其中一个缀合物仍保留了对氟喹诺酮敏感菌株的抗菌活性，尽管其赖氨酸基铁载体部分的结构与天然铁载体葡聚糖素A不同。相比之下，三种鸟氨酸基铁载体缀合物对其各自母体氟喹诺酮敏感菌株的活性显著降低，不论所连接的氟喹诺酮类型或鸟氨酸Cα原子上的手性如何。观察到的(R)-和(S)-鸟氨酸基环丙沙星缀合物的效价损失与其对目标酶DNA促旋酶的抑制活性降低相关。
• Theoretical molecular predictions and antimicrobial activities of newly synthesized molecular hybrids of norfloxacin and ciprofloxacin
  作者：Gurmeet Kaur、Manpreet Kaur、Lakhvir Sharad、Manisha Bansal

  DOI：10.1002/jhet.3768

  日期：2020.1

  Antibiotics such as norfloxacin and ciprofloxacin are used to treat numerous bacterial infections. The present research work involves the molecular prediction, synthesis, characterization and in vitro antimicrobial activities of molecular hybrids of norfloxacin and ciprofloxacin. First set of compounds involve the substitutions of various amines at third position of ciprofloxacin and norfloxacin. On the other

  诸如诺氟沙星和环丙沙星的抗生素可用于治疗多种细菌感染。目前的研究工作涉及诺氟沙星和环丙沙星分子杂种的分子预测，合成，表征和体外抗菌活性。第一组化合物涉及环丙沙星和诺氟沙星第三位的各种胺的取代。在另一方面，第二组分子杂交体包括在与接头沿第七位置不同的胺的取代（─COCH 2─）。这些合成的化合物通过TLC技术鉴定，并通过各种光谱技术（例如IR，NMR和ESI-MS）进行了很好的表征。这些新合成的化合物的分子预测已使用SwissADME，ADMETLab软件进行。还使用Osiris软件研究了它们的细胞毒性参数。观察到几乎所有这些分子杂合体均适合其药物相似性。此外，对这些新合成的化合物进行了体外抗菌活性研究。。与标准药物环丙沙星相比，第三个取代的分子杂化物和大多数第七个取代的分子杂化物的抗菌活性提高了10倍。这些化合物中的一些在进行针对大肠杆菌AB 1157的细胞毒性测试的研究中也显示出了其功效，这种化学能力足以预备DNA的损伤。
• Structure-activity relationships of antibacterial 6,7- and 7,8-disubstituted 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids
  作者：Hiroshi Koga、Akira Itoh、Satoshi Murayama、Seigo Suzue、Tsutomu Irikura

  DOI：10.1021/jm00186a014

  日期：1980.12

  Previous quantitative and qualitative structure-activity studies in antibacterial monosubstituted 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids prompted us to synthesize the 6,7,8-polysubstituted compounds. In this paper, the preparation and antibacterial activity of the 6,7- and 7,8-disubstituted compounds and their derivatives are described. Among these compounds, 1-ethyl-6-fluoro-1,4-di

  先前在抗菌单取代的1-乙基-1,4-二氢-4-氧代喹啉3-羧酸中进行的定量和定性结构活性研究促使我们合成了6,7,8-多取代的化合物。在本文中，描述了6,7-和7,8-二取代化合物及其衍生物的制备和抗菌活性。在这些化合物中，1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）喹啉-3-羧酸（34）具有许多显着的活性，并且比草酸（ 84）对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。讨论了构效关系。