[EN] PROCESS FOR PREPARING GANCICLOVIR DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES DU GANCICLOVIR
申请人:F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
公开号:WO1997027197A1
公开(公告)日:1997-07-31
(EN) Process and novel intermediates for preparing the L-monovaline ester of 2- (2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) -methoxy-1,3-propanediol (ganciclovir) and its pharmaceutically acceptable salts. The present process and monoester intermediates provide for monoesterification by an L-valine derivative, resulting in a monocarboxylate-monovalinate which is then selectively hydrolyzed under basic or enzymatic conditions to give the monovaline ester of ganciclovir in high yield and purity. These products are of value as antiviral agents with improved absorption.(FR) L'invention concerne un procédé et de nouveaux intermédiaires pour préparer l'ester L-monovaline de 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-yl)-méthoxy-1,3-propanediol (ganciclovir) et ses sels pharmaceutiquement acceptables. Le présent procédé et les intermédiaires monoester assurent la mono-estérification par un dérivé de L-valine, ce qui donne un monocarboxylate-monovalinate. Ce dernier produit est ensuite hydrolysé sélectivement dans des conditions basiques ou enzymatiques pour donner l'ester monovaline de ganciclovir en grande quantité et avec une pureté élevée. Ces produits sont très utiles comme agents antiviraux et présentent une absorption améliorée.
(中) 一种制备2-(2-氨基-1,6-二氢-6-氧杂嘌呤-9-基)-甲氧基-1,3-丙二醇(甘昔洛韦)的L-单缬氨酸酯及其药学上可接受的盐的方法和新型中间体。该方法和单酯中间体通过L-缬氨酸衍生物进行单酯化,得到单羧酸单缬氨酸酯,然后在碱性或酶促条件下选择性水解,以高收率和纯度得到甘昔洛韦的单缬氨酯。这些产品作为抗病毒剂具有改善吸收的价值。