(1H-吲哚-3-基)(2,2,3,3-四甲基环丙基)甲酮 | 895152-66-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (1H-吲哚-3-基)(2,2,3,3-四甲基环丙基)甲酮
• 中文别名: 1H-吲哚-3-基(2,2,3,3-四甲基-环丙基)甲酮
• 英文名称: (1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
• 英文别名: 1H-indol-3-yl-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
• CAS: 895152-66-6
• 化学式: C₁₆H₁₉NO
• mdl: MFCD13689217
• 分子量: 241.333
• InChiKey: WYZQBEQQQKCTHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：50 mg/ml； DMF:PBS (pH 7.2)； (1:7)：0.13 mg/ml； DMSO：33 mg/ml；乙醇：17 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.437
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1H-吲哚-3-基)(2,2,3,3-四甲基环丙基)甲酮 在 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 (1-(2-aminoethyl)-1H-indol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  吲哚-3-基环烷基酮：N1取代的吲哚侧链变异对CB 2大麻受体活性的影响

  摘要：

  已经制备了几种对CB 2大麻素受体具有高亲和力并且对CB 1受体具有选择性的3-酰基环吲哚。各种3-酰基取代基进行了调查，和四甲基环组被发现导致高亲和力CB 2激动剂（5，16）。然后检查在N1-吲哚位置的取代。（A系列aminoalkylindoles的制备和几个取代氨基乙基衍生物是活性23 - 27，5在CB）2受体。N1非芳香族侧链变异体的研究为CB 2受体提供了有效的激动剂（16，35 - 41，44 - 47，49 - 54，和57 - 58）。几个极性侧链（醇类，恶唑烷酮）的良好的耐受性为CB 2受体的活性（41，50），而其他（酰胺，酸）导致较弱的或无活性的化合物（55和56）。N1芳香族侧链还提供几个高亲和力CB 2受体激动剂（61，63，65，和69），但是在体外CB一般不太有效的2个功能测定法均高于非芳香族侧链类似物。

  DOI：

  10.1021/jm901214q
• 作为产物：
  描述：

  2,2,3,3-四甲基环丙甲酸 在 氯化亚砜 、 氯化二乙基铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1H-吲哚-3-基)(2,2,3,3-四甲基环丙基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  大麻素亚型 2 受体高亲和力氟化配体的开发，以及用于成像的放射性示踪剂的体外评估

  摘要：

  神经退行性疾病的发展与脑部炎症有关，这会激活中枢神经系统 (CNS) 的常驻免疫细胞，即显示大麻素亚型 2 受体 (CB 2 R) 表达上调的小胶质细胞。因此，我们的工作旨在设计和合成一种放射性示踪剂，用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测 CB 2 R 表达，从而能够早期诊断神经退行性疾病。为了开发这种 PET 示踪剂，N-烷基取代的吲哚-3-基-四甲基环丙基酮因其高 CB 2 R 效力和选择性而用作先导结构，允许在N上进行放射性标记-烷基链。为此，合成了八种新型氟化N-烷基-吲哚-3-基-四甲基环丙基酮，在放射性配体结合研究中进行了研究，并评估了结构-活性关系。最有希望的候选者是 (1-(4-fluoropropyl)-1 H -indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethyl-cyclopropyl)methanone (K i : 7.88 nM at CB 2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114138

文献信息

• Noncovalent Immobilization of Cationic Ruthenium Complex in a Metal–Organic Framework by Ion Exchange Leading to a Heterogeneous Olefin Metathesis Catalyst for Use in Green Solvents
  作者：Artur Chołuj、Paweł Krzesiński、Anna Ruszczyńska、Ewa Bulska、Anna Kajetanowicz、Karol Grela

  DOI：10.1021/acs.organomet.9b00287

  日期：2019.9.23

  A simple strategy for noncovalent immobilization of an olefin metathesis catalyst inside a (Cr)MIL-101-SO3Na metal–organic framework (MOF) was presented. The olefin metathesis active core—an alkylidene complex bearing an ammonium-tagged NHC ligand (Apeiron’s FixCat)—was immobilized by ion exchange facilitated by the use of crown ether. The hybrid material thus obtained was shown with a number of model

  提出了一种简单的非共价固定烯烃置换催化剂在（Cr）MIL-101-SO 3 Na金属-有机骨架（MOF）中的策略。烯烃复分解活性核心-带有铵标记的NHC配体的亚烷基络合物（Apeiron's FixCat）-通过冠醚的使用促进了离子交换的固定。如此获得的杂化材料与多种模型底物一起显示出在宽范围的溶剂中显示出高活性和选择性。接下来，在极性溶剂（如丙酮和碳酸二甲酯）中，使用0.8-0.5 MOl％的[受电子邮件保护]转化选定的多官能团药学相关底物，从而在绿色溶剂利用的背景下使该技术变得有趣。
• IMMUNOASSAY FOR CYCLOPROPYLINDOLE BASED SYNTHETIC CANNABINOIDS, METABOLITES AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Randox Laboratories Limited

  公开号：US20140287441A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The invention relates to the detection and quantification of cyclopropylindole based synthetic cannabinoids UR-144 and XLR-11 by providing antibodies based on novel immunogens. These antibodies can be incorporated into methods and kits for the detection of UR-144, XLR-11 and their metabolites.

  该发明涉及基于新型免疫原的抗体，用于检测和定量环丙基吲哚类合成大麻素UR-144和XLR-11。这些抗体可以应用于检测UR-144、XLR-11及其代谢物的方法和试剂盒中。
• Concise Synthesis of Potential 4-Hydroxy-5-fluoropentyl Side-Chain Metabolites of Four Synthetic Cannabinoids
  作者：Jakob Wallgren、Anders Rexander、Erik Vestling、Huiling Liu、Johan Dahlén、Peter Konradsson、Xiongyu Wu

  DOI：10.1055/s-0039-1691571

  日期：2020.3

  position of the side chain. This makes the 4-hydroxy-5-fluoropentyl side-chain metabolite a good urinary biomarker for proving intake of the corresponding parent drug, as this compound cannot be formed from its nonfluorinated analogue. Here, a concise synthetic route to the 4-hydroxy-5-fluoropentyl side-chain metabolites of the synthetic cannabinoids STS-135, MAM-2201, AM-2201, and XLR-11 is reported

  合成大麻素是一组作用于 CB1 受体并被非法用作大麻替代品的化合物。鉴于合成大麻素的代谢迅速而广泛，如果要在法医实验室获得药物摄入证据，尿液生物标志物是必不可少的。为了确定好的候选生物标志物，必须研究合成大麻素的代谢，并需要获得参考标准。对含有末端氟化戊基侧链的合成大麻素代谢的研究表明，可以在侧链的四个位置发生羟基化。这使得 4-羟基-5-氟戊基侧链代谢物成为证明相应母体药物摄入量的良好尿液生物标志物，因为该化合物不能由其非氟化类似物形成。这里，
• <i>In vitro</i> and <i>in vivo</i> characterization of A-796260: a selective cannabinoid CB₂ receptor agonist exhibiting analgesic activity in rodent pain models
  作者：B B Yao、G C Hsieh、J M Frost、Y Fan、T R Garrison、A V Daza、G K Grayson、C Z Zhu、M Pai、P Chandran、A K Salyers、E J Wensink、P Honore、J P Sullivan、M J Dart、M D Meyer

  DOI：10.1038/sj.bjp.0707568

  日期：2008.1

  and mu-opioid receptor antagonists. KEY RESULTS A-796260 exhibited high affinity and agonist efficacy at human and rat CB2 receptors, and was selective for the CB2 vs CB1 subtype. Efficacy in models of inflammatory, post-operative, neuropathic and OA pain was demonstrated, and these activities were selectively blocked by CB2, but not CB1 or mu-opioid receptor-selective antagonists. Efficacy was achieved

  背景和目的 选择性大麻素 CB2 受体激动剂已在多个临床前疼痛模型中显示出镇痛活性。AM1241 是一种吲哚衍生物，在啮齿动物模型中对 CB2 结合位点表现出高亲和力和选择性以及广谱镇痛活性，但不是 CB2 体外功能测定的拮抗剂。此外，其镇痛作用依赖于μ-阿片受体。在此，我们描述了 A-796260（一种新型 CB2 激动剂）的体外和体内药理学特性。实验方法 A-796260 在放射性配体结合和体外功能测定中对大鼠和人类 CB1 和 CB2 受体进行表征。在炎症、术后、神经性和骨关节炎 (OA) 疼痛模型中评估了 A-796260 的行为特征及其对运动活动的影响。使用选择性 CB1、CB2 和 mu-阿片受体拮抗剂证实了受体特异性。主要结果 A-796260 对人和大鼠 CB2 受体表现出高亲和力和激动剂功效，并且对 CB2 与 CB1 亚型具有选择性。证明了在炎症、术后、神经性和 OA 疼痛模型中的功效，并且这些活动被
• Indoles are cannabinoid receptor ligands
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07750039B2

  公开（公告）日：2010-07-06

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) which are CB2 selective ligands useful for the treatment of pain.

  本发明提供了一种新型的化合物（I），它们是CB2选择性配体，可用于治疗疼痛。