(1-propyl-1H-indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone | 1199943-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1-propyl-1H-indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
• 英文别名: (1-propyl-1H-indol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone；(1-Propyl-1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone；(1-propylindol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
• CAS: 1199943-42-4
• 化学式: C₁₉H₂₅NO
• 分子量: 283.414
• InChiKey: BKFRFHCIZQYHLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.05

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酰氯 在 乙基溴化镁 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (1-propyl-1H-indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  吲哚-3-基环烷基酮：N1取代的吲哚侧链变异对CB 2大麻受体活性的影响

  摘要：

  已经制备了几种对CB 2大麻素受体具有高亲和力并且对CB 1受体具有选择性的3-酰基环吲哚。各种3-酰基取代基进行了调查，和四甲基环组被发现导致高亲和力CB 2激动剂（5，16）。然后检查在N1-吲哚位置的取代。（A系列aminoalkylindoles的制备和几个取代氨基乙基衍生物是活性23 - 27，5在CB）2受体。N1非芳香族侧链变异体的研究为CB 2受体提供了有效的激动剂（16，35 - 41，44 - 47，49 - 54，和57 - 58）。几个极性侧链（醇类，恶唑烷酮）的良好的耐受性为CB 2受体的活性（41，50），而其他（酰胺，酸）导致较弱的或无活性的化合物（55和56）。N1芳香族侧链还提供几个高亲和力CB 2受体激动剂（61，63，65，和69），但是在体外CB一般不太有效的2个功能测定法均高于非芳香族侧链类似物。

  DOI：

  10.1021/jm901214q

文献信息

• Development of high-affinity fluorinated ligands for cannabinoid subtype 2 receptor, and in vitro evaluation of a radioactive tracer for imaging
  作者：Daniel J. Modemann、Andhika B. Mahardhika、Sabrina Yamoune、Anne-Katrin Kreyenschmidt、Frederike Maaß、Sarah Kremers、Christian Breunig、Carsten-Oliver Sahlmann、Jan Bucerius、Dietmar Stalke、Jens Wiltfang、Yvonne Bouter、Christa E. Müller、Caroline Bouter、Birgit Meller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114138

  日期：2022.3

  88 nM at the CB2R, 3430 nM at cannabinoid subtype 1 receptor (CB1R)). A precursor was synthesized, radiofluorinated with no-carrier-added [18F]F− by nucleophilic substitution of a tosyl group, and the resulting PET ligand was purified, all being performed on a fully automated synthesis module. The tracer was produced in 34 ± 6% radiochemical yield within 2 h and with molar activities of up to 1500 GBq/μmol

  神经退行性疾病的发展与脑部炎症有关，这会激活中枢神经系统 (CNS) 的常驻免疫细胞，即显示大麻素亚型 2 受体 (CB 2 R) 表达上调的小胶质细胞。因此，我们的工作旨在设计和合成一种放射性示踪剂，用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测 CB 2 R 表达，从而能够早期诊断神经退行性疾病。为了开发这种 PET 示踪剂，N-烷基取代的吲哚-3-基-四甲基环丙基酮因其高 CB 2 R 效力和选择性而用作先导结构，允许在N上进行放射性标记-烷基链。为此，合成了八种新型氟化N-烷基-吲哚-3-基-四甲基环丙基酮，在放射性配体结合研究中进行了研究，并评估了结构-活性关系。最有希望的候选者是 (1-(4-fluoropropyl)-1 H -indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethyl-cyclopropyl)methanone (K i : 7.88 nM at CB 2