1-叔丁氧羰基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-硼酸频哪醇酯 | 212127-83-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 中文名称: 1-叔丁氧羰基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-硼酸频哪醇酯
• 中文别名: 1-BOC-2,5-二氢-1H-吡咯-3-硼酸频哪醇脂；3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-2,5-二氢-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-2,5-dihydro-pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester；1-tert-butoxycarbonyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-boronic acid pinacol ester；1-boc-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-boronic acid pinacol ester；tert-butyl 3-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；tert-butyl 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2H-pyrrole-1(5H)-carboxylate；1-tert-butyloxycarbonyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-boronic acid pinacol ester
• CAS: 212127-83-8
• 化学式: C₁₅H₂₆BNO₄
• 分子量: 295.187
• InChiKey: OIZXJJIHVIYNKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

应用

1-叔丁氧羰基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-硼酸频哪醇酯是一种硼酸酯类化合物。在科学研究中，这类化合物主要用于过渡金属催化的交叉偶联反应中，以构筑结构较为复杂的目标化合物。在工业生产方面，它广泛应用于医药、农药和材料领域。

制备

首先，向氮气（N₂）下干燥的烧瓶中加入3-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（20.0g，0.11mol），并注入四氢呋喃（THF）（200mL）。随后，在丙酮冰浴冷却至-78℃的情况下，分批添加LiHMDs（125mL，0.12mol，过量1.15倍，以1M THF溶液形式），并在同样温度下搅拌30分钟。接着，滴加四氢呋喃（THF）（200mL）中溶解的1,1,1-三氟-N-苯基-N-((三氟甲基)磺酰基)甲烷磺酰胺（46.3g，0.13mol，过量1.2倍），搅拌30分钟后，升温至0℃并继续搅拌1.5小时。之后，用饱和碳酸氢钠溶液终止反应，并使用乙酸乙酯进行萃取。将合并的萃取物经盐水洗涤、硫酸钠干燥，过滤并蒸发浓缩。最终通过柱色谱法（PE/EA = 30/1，v/v）纯化后，得到3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,5-二氢-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯（20.5g，产率59.8%）。

接着，将3-三氟甲烷磺酰基氧基-2,5-二氢-吡咯-1-甲酸叔丁酯（21.0g，66.2mmol），溶解于1,4-二氧杂环己烷（300mL）中。在氮气保护下，将其逐步加入到脱气的乙酸钾（19.5g，200.0mmol，过量3倍）、Pd(dppf)Cl₂·CH₂Cl₂（2.7g，3.3mmol，当量0.05）和DPPF（1.84g，3.3mmol，当量0.05），以及双(频哪醇合)二硼烷（20.0g，79.5mmol，过量1.2倍）组成的混合物中。在90℃下反应过夜后，浓缩粗反应混合物，并通过急骤柱色谱法（PE/EA = 10/1，v/v）进一步纯化，最终得到1-叔丁氧羰基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-硼酸频哪醇酯（11.4g，产率58.3%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-硼酸频哪醇酯 在 [(di(1-adamantyl)-butylphosphine)-2-(2-amino-1,1-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 diethylzinc 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 Tert-butyl 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  sp 3 –sp 2 Suzuki–Miyaura和Chan–Evans–Lam叔三氟硼酸酯的偶合反应构建1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷

  摘要：

  含有1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷结构的化合物是制药行业特别感兴趣的，但仍然难以合成。我们在这里报告了一种方便的模块化方法，由叔三氟硼酸盐的Suzuki-Miyaura和Chan-Evans-Lam偶联反应合成1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。我们的Suzuki-Miyaura交叉偶联方案与广泛的芳基和杂芳基溴化物和氯化物兼容。前所未有的三氟硼酸酯的Chan–Evans–Lam偶联使得在环连接处轻松构建含有C-叔芳基胺的1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01097
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 4.4h， 生成 1-叔丁氧羰基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  杂双环[n.1.0]烷烃-1-基三氟硼酸酯的多谱合成

  摘要：

  本文描述了依赖于有效的4-5步反应序列的oxa-和氮杂双环[ n .1.0]烷烃-1-基三氟硼酸酯的合成方法。一次即可获得高达50 g的标题化合物（总收率10–41％）。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202000977

文献信息

• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2020186199A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for inhibiting protein tyrosine phosphatase, e.g., protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases, disorders and conditions favorably responsive to PTPN 1 or PTPN2 inhibitor treatment, e.g., a cancer or a metabolic disease.

  本文提供了用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的化合物、组合物和方法，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），以及用于治疗对PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病、紊乱和状况的方法，例如癌症或代谢性疾病。
• [EN] TANK-BINDING KINASE INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASES SE LIANT À TANK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2015187684A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Compounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed:

  揭示了具有以下化学式（I）的化合物及其使用和制备方法。
• [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019243527A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C90RF72 mutations.

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，例如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性核上性麻痹症；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆症。
• [EN] NOVEL PYRAZOLO-PYRROLO-PYRIMIDINE-DIONE DERIVATIVES AS P2X3 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-PYRROLO-PYRIMIDINE-DIONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE P2X3
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019081343A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention covers substituted Pyrazolo-pyrrolo-pyrimidine-dione (PPPD) compounds of general formula (I): in which R1, R2 and R3 are as defined herein, methods of preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of neurogenic diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的取代吡唑基-吡咯基-嘧啶二酮（PPPD）化合物：其中R1、R2和R3如本文所定义，制备所述化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是神经源性疾病，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。
• [EN] INHIBITORS OF RAF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES RAF
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020198058A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Provided herein are inhibitors of receptor tyrosine kinase effector, RAF, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了受体酪氨酸激酶效应子RAF的抑制剂，包括所述化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疾病的方法。