tert-butyl 2-((4R,6R)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate | 1173184-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 2-((4R,6R)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-[(4R,6R)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate；(4R-cis)-1,1-dimethylethyl [6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 1173184-84-3
• 化学式: C₁₄H₂₆O₅
• 分子量: 274.357
• InChiKey: ZNSIHMTUAUIHIF-GHMZBOCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.7±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.019±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-((4R,6R)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 阿托伐他汀
  参考文献：
  名称：

  用于硫酰胺直接催化不对称醛醇缩合反应的简化催化体系；在阿托伐他汀对映选择性合成中的应用

  摘要：

  为硫代酰胺的直接催化不对称醛醇缩合反应开发了一种新的催化体系。新型无锂Cu催化剂（第二代催化剂）比以前开发的包含[Cu（CH 3 CN）4 ] PF 6 / Ph-BPE / LiOAr（第一代催化剂）的催化剂表现出更高的催化效率。繁琐的催化剂制备过程。在与第二代催化剂的反应中，中间体铜醛缩醛酸酯起布朗斯台德碱的作用，生成硫代酰胺烯酸酯，有效地驱动了催化循环。阿托伐他汀在一个简明的不对称合成（立普妥高潮本醛醇方法®：阿托伐他汀钙），一种广泛使用的HMG-CoA还原酶抑制剂，可降低低密度脂蛋白胆固醇。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.05.109
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-hydroxyhex-5-enenitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 二乙基甲氧基硼烷 、 sodium 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 tert-butyl 2-((4R,6R)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  一种立普妥合成中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开制备立普妥侧链片段ATS-9化合物的全新方法，解决以往合成采用雷尼镍等剧毒试剂。以本发明以环氧氯丙烷为起始原料，在格氏试剂作用下开环得到第一个手性羟基，随后进行氰基取代，取代后的氰基水解成酯,同系化反应延伸碳链，在二乙基甲氧基硼烷与硼氢化钠还原得第二个手性羟基，随后将双羟基进行保护，最后在Staudinger反应下得到ATS-9。

  公开号：

  CN105503815A

文献信息

• [EN] TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE
  申请人：ZAFGEN INC

  公开号：WO2019118612A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The disclosure provides, at least in part, liver, intestine and/or kidney-targeting compounds and their use in treating liver, intestine and/or kidney disorders, such as non-alcoholic steatohepatitis, alcoholic steatohepatitis, hepatocellular carcinoma, liver cirrhosis, and hepatitis B; and/or chronic kidney disease, glomerular disease such as IGA nephropathy, lupus nephritis, or polycystic kidney disease. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  该披露提供了至少部分针对肝脏、肠道和/或肾脏的化合物，以及它们在治疗肝脏、肠道和/或肾脏疾病中的用途，如非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝细胞癌、肝硬化和乙型肝炎；和/或慢性肾脏疾病、肾小球疾病，如IgA肾病、狼疮性肾炎或多囊肾病。这些化合物被认为对甲硫氨酰氨肽酶2具有活性。
• Direct Deaminative Functionalization
  作者：Balu D. Dherange、Mingbin Yuan、Christopher B. Kelly、Christopher A. Reiher、Cristina Grosanu、Kathleen J. Berger、Osvaldo Gutierrez、Mark D. Levin

  DOI：10.1021/jacs.2c11453

  日期：2023.1.11

  conversion of amines to bromides, chlorides, iodides, phosphates, thioethers, and alcohols, the heart of which is a deaminative carbon-centered radical formation process using an anomeric amide reagent. Experimental and computational mechanistic studies demonstrate that successful deaminative functionalization relies not only on outcompeting the H-atom transfer to the incipient radical but also on the generation

  复杂分子环境中的选择性官能团相互转化是现代有机合成面临的许多挑战的基础。目前，一个享有特权的功能群体子集在这一领域占据主导地位，而其他功能群体尽管数量众多，但却严重不发达。胺是这种二分法的缩影。它们数量丰富，但在其他方面却坚决不肯直接相互转化。在这里，我们报告了一种能够将胺直接转化为溴化物、氯化物、碘化物、磷酸盐、硫醚和醇的方法，其核心是使用异头酰胺试剂的脱氨基碳中心自由基形成过程。实验和计算机理研究表明，成功的脱氨基功能化不仅依赖于竞争氢原子向初始自由基的转移，而且还依赖于极性匹配、高效的携带链的自由基的生成，这些自由基能够继续有效地反应。通过高通量平行合成评估了该技术对胺库相互转化的总体影响，并将其应用于一锅多样化方案的开发。
• 一种阿托伐他汀钙手性中间体的合成方法
  申请人：西北农林科技大学

  公开号：CN116789634A

  公开（公告）日：2023-09-22

  本发明属于医药中间体的合成技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙手性中间体的合成方法。以1,3‑丙二醇为原料，通过硅基保护反应后进行氧化，在手性催化剂和锂盐的催化下发生环加成反应，引入第一个手性中心；然后加入乙酸叔丁酯发生开环反应，通过Narasaka‑Prasad还原反应诱导形成第二个手性中心；再加入2,2‑二甲氧基丙烷反应保护顺式二醇，最后加入四丁基氟化铵脱除硅基反应，通过Fukuyama胺合成法将氨基取代羟基得到阿托伐他汀钙手性中间体。本发明以廉价易得的1,3‑丙二醇为原料，合成路线过程中未使用到各种危险、剧毒、价格昂贵的药品使用，该方法路线简单收率高且重复性好，可以用于工业生产。
• EP2679580
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] SYNTHETIC INTERMEDIATES, PROCESS FOR PREPARING PYRROLYLHEPTANOIC ACID DERIVATIVES THEREFROM<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES SYNTHÉTIQUES, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS ACIDES PYRROLYLHEPTANOÏQUES À PARTIR DE CES DERNIERS
  申请人：DONG A PHARM CO LTD

  公开号：WO2009084827A3

  公开（公告）日：2009-08-27