N-[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]-beta-丙氨酸 | 1373422-53-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]-beta-丙氨酸
• 中文别名: N-[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]-BETA-丙氨酸
• 英文名称: GSK-J1
• 英文别名: N-[2-(2-pyridinyl)-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-4-pyrimidinyl]-β-alanine；(3-((2-pyridin-2-yl)-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzo[d]azepin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)propanoic acid；3-[[2-Pyridin-2-Yl-6-(1,2,4,5-Tetrahydro-3-Benzazepin-3-Yl)pyrimidin-4-Yl]amino]propanoic Acid
• CAS: 1373422-53-7
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O₂
• 分子量: 389.457
• InChiKey: AVZCPICCWKMZDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

GSK-J1 是 H3K27me3/me2 去甲基化酶 JMJD3/KDM6B 和 UTX/KDM6A 的抑制剂，对 KDM6B 的 IC50 值为 60 nM。

靶点

• IC50: 60 nM (KDM6B)

体外研究

GSK-J1 对 H3K27 去甲基化酶家族中的成员具有选择性，并特异性地与内源性 JMJD3 结合。在人原代巨噬细胞中，GSK-J1 能以依赖 H3K27 的方式抑制 TNF-α 的产生。此外，GSK-J1 在 1 mM α-酮戊二酸下对 KDM5C 的去甲基化酶活性的抑制作用比 KDM5B 强约 8.5 倍，其 IC50 分别为 11 μM 和 94 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胆固醇 、 N-[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]-beta-丙氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以17.2 mg的产率得到(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-((R)-6-methylheptan-2-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl 3-((2-(pyridin-2-yl)-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzo[d]azepin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITING TRAINED IMMUNITY WITH A THERAPEUTIC NANOBILOGIC COMPOSITION
  [FR] INHIBITION DE L'IMMUNITÉ ENTRAÎNÉE À L'AIDE D'UNE NANO-COMPOSITION BIOLOGIQUE THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  该发明涉及治疗性纳米生物制剂组合物和治疗器官移植患者、患有动脉粥样硬化、关节炎、炎症性肠病包括克罗恩病、自身免疫疾病和/或自身炎症性疾病包括糖尿病、心血管事件后，包括中风和心肌梗死的方法，并提供PET成像的放射标记纳米生物制剂，以显示组织中的积聚位置，使用抑制训练免疫的纳米生物制剂组合物，这是长期增加的反应性的结果，是由初级刺激引起的骨髓、脾和血液中的髓样细胞及其干细胞和祖细胞的代谢和表观遗传重编程，并在重新刺激后表现为增加的细胞因子排泄。

  公开号：

  WO2019100044A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-[2-吡啶]嘧啶 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]-beta-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Immobilization products and methods for the identification of histone demethylase interacting molecules and for the purification of histone demethylase proteins

  摘要：

  本发明涉及包含式(I)化合物的固定化产品及其制备方法，以及用于识别组蛋白去甲基化酶相互作用化合物或用于纯化或鉴定组蛋白去甲基化酶蛋白的方法和用途。

  公开号：

  EP2592154A1

文献信息

• [EN] N-2-(2-PYRIDINYL)-4-PYRIMIDINYL-BETA-ALANINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASE JMJD3<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-2-(2-PYRIDINYL)-4-PYRIMIDINYL-BÊTA-ALANINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE DÉMÉTHYLASE JMJD3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012052390A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  A method of treating autoimmune diseases or conditions in a mammal, such as a human, which comprises the administration of a therapeutically effective amount of histone demethylase enzymes of formula (I).

  治疗自身免疫疾病或症状的方法，包括向哺乳动物（如人类）施用具有化学式（I）的组蛋白去甲基化酶的治疗有效剂量。
• INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160272579A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention relates to compounds which inhibit histone deacetylase activity and methods of synthesizing these compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds. The present invention also relates to methods of treating and preventing hematological cell proliferative disorders, such as multiple myeloma, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及抑制组蛋白去乙酰化酶活性的化合物及其合成方法。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物。本发明还涉及通过向需要治疗和预防血液细胞增殖性疾病（如多发性骨髓瘤）的受试者给予这些化合物和制药组合物的方法。
• Methods for treating T-cell acute lymphoblastic leukemia
  申请人：New York University

  公开号：US10206930B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The present invention is directed to methods of treating T-ALL that involve administering an inhibitor of jumonji D3 (JMJD3) demethylase. Another embodiment of the invention relates to methods inhibiting T-ALL cell proliferation and/or survival that involves administering an inhibitor of jumonji D3 (JMJD3) demethylase to a population of T-ALL cells.

  本发明涉及治疗T-ALL的方法，该方法涉及给药Jumonji D3（JMJD3）去甲基化酶抑制剂。本发明的另一个实施方案涉及抑制T-ALL细胞增殖和/或存活的方法，该方法涉及对T-ALL细胞群施用朱梦吉D3（JMJD3）去甲基化酶抑制剂。
• Combinations of LSD1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
  申请人：ORYZON GENOMICS, S.A.

  公开号：US10265279B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The instant invention relates to therapeutic combinations of LSD1 inhibitors and one or more other active pharmaceutical ingredient(s) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The combinations are particularly useful for treating neoplastic diseases, such as cancer, particularly small cell lung cancer (SCLC).

  本发明涉及 LSD1 抑制剂和一种或多种其他活性药物成分或其药学上可接受的盐的治疗组合。这些组合物特别适用于治疗肿瘤性疾病，如癌症，尤其是小细胞肺癌（SCLC）。
• Methods for production of functional beta cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10633635B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.

  本发明提供了将胰腺内分泌细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A的胰腺β细胞的方法。这些胰腺β细胞可通过多能干细胞的逐步分化获得。胰岛β细胞表现出与胰岛细胞相似的葡萄糖依赖性线粒体呼吸和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。