tert-butyl 4,4-dimethyl-3,5-dioxoheptanoate | 218923-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4,4-dimethyl-3,5-dioxoheptanoate
• CAS: 218923-55-8
• 化学式: C₁₃H₂₂O₄
• 分子量: 242.315
• InChiKey: VWUOTPNZZAQKHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.560±17.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.006±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4,4-dimethyl-3,5-dioxoheptanoate 在 nickel(II) iodide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 [(S)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌(II) 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 samarium diiodide 、 三苯胂 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 氢气 、 二甲基二环氧乙烷 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -120.0~25.0 ℃ 、8.3 MPa 条件下， 反应 7.08h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  一种新型的2-甲基-4-戊醛醛醇缩合反应及其在改进的埃坡霉素B全合成中的应用。

  摘要：

  通过1的双键和2的羰基之间的良好相互作用来稳定过渡态似乎是醛醇缩醛反应的高非对映体选择性的原因。高度精确的埃博霉素B合成的关键步骤是进行铃木偶联以引入噻唑结构域，Noyori还原以控制C3的立体化学，以及最终的大内酯化（参见反应方案）。X ＝保护基。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19981016)37:19<2675::aid-anie2675>3.0.co;2-o
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-氧代戊酸叔丁酯 、 丙酰氯 在 sodium hydride 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到tert-butyl 4,4-dimethyl-3,5-dioxoheptanoate
  参考文献：
  名称：

  埃博霉素D的全合成作为探索新方法的标准

  摘要：

  在此，研究了埃博霉素D的简洁且高度收敛的合成方法，该方法依赖于可以克级量级制备的等复杂度相同的片段。构建片段的策略包括使用先前报道的对映体特异性锌催化的三氟甲磺酸α-羟基酯与格利雅试剂的交叉偶联，氢硼化/硼-镁交换序列的应用以快速构建Z天然产物中存在预取代的三取代双键，并进行Noyori型氢化以安装南部的β-羟基酯部分。成功的关键是通过分子内添加相应的ω-炔基取代的羧酸在一个步骤中在大环核心结构中构建新的立体中心，从而实现非对映选择性的从头至尾的宏观内酯化。

  DOI：

  10.1002/chem.201605011

文献信息

• Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
  申请人：——

  公开号：US20030208080A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention provides convergent processes for preparing epothilone A and B, desoxyepothilones A and B, and analogues thereof, useful in the treatment of cancer and cancer which has developed a multidrug-resistant phenotype. Also provided are intermediates useful for preparing said epothilones.

  本发明提供了用于制备依托泊苷A和B、去氧依托泊苷A和B及其类似物的汇聚过程，这些化合物在治疗癌症和已经发展出多药耐药表型的癌症方面具有用途。同时还提供了用于制备上述依托泊苷的中间体。
• Dianion equivalents corresponding to the polypropionate domain of epothilone B
  作者：Christina R. Harris、Scott D. Kuduk、Ken Savin、Aaron Balog、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00221-x

  日期：1999.3

  A modified synthesis of the polypropionate portion of epothilone, which utilizes a novel, diastereoselective aldol reaction of (S)-2-methyl-4-pentenal (4) and the Z-enolate of the tricarbonyl species (3) is reported. (C) 1999 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• New Chemical Synthesis of the Promising Cancer Chemotherapeutic Agent 12,13-Desoxyepothilone B: Discovery of a Surprising Long-Range Effect on the Diastereoselectivity of an Aldol Condensation
  作者：Christina R. Harris、Scott D. Kuduk、Aaron Balog、Ken Savin、Peter W. Glunz、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja991189l

  日期：1999.8.1

  The epothilones are naturally occurring cytotoxic molecules that possess the remarkable ability to arrest cell division through the stabilization of microtubule assemblies. Our in vivo studies with 12,13-desoxyepothilone B (dEpoB), have established that the desoxy compound is well tolerated and virtually curative against a variety of sensitive and resistant xenograft tumors in animal models. In light of these discoveries, we sought a chemical synthesis of dEpoB that would be able to support a serious and substantial discovery research program directed toward the clinical development of this molecule. The overall strategy for this endeavor assumed the ability to synthesize dEpoB from three constructs which include an achiral beta,delta-diketo ester construct A, an (S)-2-methylpentenal moiety B, and the thiazoyl-containing vinyl iodide moiety C. We envisioned that a diastereoselective aldol condensation between an achiral C5-C6 (Z)-metalloenolate derived from construct A and an (S)-2-methylalkanal fragment, B, would generate the desired C6-C7 bond. Second, a B-alkyl Suzuki coupling between the vinyl iodide construct C and an alkyl borane would form the C11-C12 bond. Finally, a late-stage reduction of the C3 ketone to the requisite C3 alcohol with high asymmetric induction would permit us to introduce the beta,delta-diketo ester fragment A, into the synthesis as a readily accessible achiral building block. The governing concepts for our new synthesis are described herein.
• SYNTHESIS OF EPOTHILONES, INTERMEDIATES THERETO AND ANALOGUES THEROF
  申请人：Sloan-Kettering Institute For Cancer Research

  公开号：EP1058679B1

  公开（公告）日：2005-10-19
• EP1058679A4
  申请人：——

  公开号：EP1058679A4

  公开（公告）日：2002-08-07