(S)-N-(2-丙炔基)-2,3-二氢茚-1-胺 | 185517-74-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: (S)-N-(2-丙炔基)-2,3-二氢茚-1-胺
• 中文别名: (S)-N-(2-丙炔基)-2.3-二氢茚-1-胺
• 英文名称: N-Propargyl-1(S)-aminoindan
• 英文别名: (S)-N-(prop-2-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine；(S)-N-(prop-2-ynyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine；N-(2-propynyl)-2,3-dihydroinden-1-amine；rasagiline；TV1022；(S)-N-(2-Propynyl)-Indanylamine；(1S)-N-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine
• CAS: 185517-74-2
• 化学式: C₁₂H₁₃N
• 分子量: 171.242
• InChiKey: RUOKEQAAGRXIBM-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，(S)-Rasagiline（TVP1022）是 Rasagiline 的低活性 S-对映体形式。Rasagiline 是一种高效的不可逆选择性线粒体单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂，能有效抑制大鼠脑 MAO B 和 MAO A 的 IC50 值分别为 4.43 nM 和 412 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(2-丙炔基)-2,3-二氢茚-1-胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,3-二氢-n-2-丙炔-1-基-1H-茚-1-胺
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF RASAGILINE AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及制备拉沙吉林甲磺酸盐的过程。还提供了具有粒径小于约6微米的颗粒（D90）占体积的90％的拉沙吉林甲磺酸盐，以及其制备过程。

  公开号：

  US20110218360A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-n-2-丙炔-1-基-1H-茚-1-胺 在 D-酒石酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到(S)-N-(2-丙炔基)-2,3-二氢茚-1-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Impurities in Rasagiline: A Novel MAO-B Inhibitor in Parkinson’s Disease Therapy

  摘要：

  雷沙吉兰 (1) 被 FDA 批准作为治疗帕金森病的辅助疗法和单一疗法。在雷沙吉兰的工艺开发过程中，与最终 API 一起观察到的工艺相关杂质很少。这些杂质被鉴定为茚满醇(2)、茚满胺(3)、烯丙基(4)、酮(7)、其他异构体(6)和氯烯丙基(5,5a)杂质。目前的工作描述了所有这些杂质的合成，并通过 1H NMR 和质谱分析进行表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2017.20505

文献信息

• Asymmetric Imine Hydroboration Catalyzed by Chiral Diazaphospholenes
  作者：Matt R. Adams、Chieh-Hung Tien、Robert McDonald、Alexander W. H. Speed

  DOI：10.1002/anie.201709926

  日期：2017.12.22

  first use of diazaphospholenes as chiral catalysts has been demonstrated with enantioselective imine hydroboration. A chiral diazaphospholene prepared in a simple three‐step synthesis from commercial materials has been shown to achieve the highest enantioselectivity for the hydroboration of alkyl imines with pinacolborane reported to date. Enantiomer ratios of up to 88:12 were obtained with low (2 mol %)

  对映选择性亚胺氢硼化已证明了二氮杂膦烯作为手性催化剂的首次使用。已证明，由市售材料通过简单的三步合成方法制备的手性二氮杂ol烯具有最高的对映选择性，迄今为止，据报道该化合物与频哪醇硼烷一起对烷基亚胺进行硼氢化。在低（2 mol％）催化剂负载下，可获得高达88:12的对映体比例。显示了使用这种主要基团催化方案进行不对称还原的20个实例，包括药物对雷沙吉兰和芬迪林的合成。
• Enantioselective synthesis of 1-aminoindene derivatives <i>via</i> asymmetric Brønsted acid catalysis
  作者：Xiang Wu、Du Ding、Ying Zhang、Hua-Jie Jiang、Tao Wang、Li-Ping Zhao

  DOI：10.1039/d1cc03568a

  日期：——

  describe a catalytic asymmetric iminium ion cyclization reaction of simple 2-alkenylbenzaldimines using a BINOL-derived chiral N-triflyl phosphoramide. The corresponding 1-aminoindenes and tetracyclic 1-aminoindanes are formed in good yields and high enantioselectivities. Further, the chemical utility of the obtained enantiopure 1-aminoindene is demonstrated for the asymmetric synthesis of (S)-rasagiline

  我们描述了使用 BINOL 衍生的手性N-三氟甲基磷酰胺的简单 2-烯基苯甲醛二亚胺的催化不对称亚胺离子环化反应。相应的 1-氨基茚和四环 1-氨基茚以良好的产率和高对映选择性形成。此外，所获得的对映体纯 1-氨基茚的化学效用被证明用于 ( S )-雷沙吉兰的不对称合成。
• [EN] IMIDAZOLINE RECEPTOR TYPE 1 LIGANDS FOR USE AS THERAPEUTICS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR AUX IMIDAZOLINES DE TYPE 1 À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：RIDEOUT DARRYL

  公开号：WO2016105448A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  This disclosure provides compounds and compositions for use as analgesics and for the treatment of various conditions, such as pain, headaches, allodynia, and fibromyalgia. The disclosure also provides compounds that are ligands, and in some embodiments, modulators (e.g., agonists), for the imidazoline receptor type 1.

  本公开提供了作为止痛剂和用于治疗各种病症的化合物和组合物，如疼痛、头痛、触痛和纤维肌痛。本公开还提供了作为嘌呤受体1的配体的化合物，有些实施例中还提供了对其的调节剂（例如，激动剂）。
• Diamino thiazoloindan derivatives and their use
  申请人：Sterling Jeffrey

  公开号：US20050197365A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  The subject invention provides a compound having the structure: wherein Y is O, NR 3 R 4 or NOR 6 ; R 3 is H, alkyl, aralkyl, alkynyl, trifluoroacetyl, t-butoxycarbonyl or an acyl group; R 4 is H, alkyl, aralkyl, or alkynyl; R 6 is H or C 1 -C 4 alkyl; R 1 and R 2 are each independently H, alkyl, aralkyl, or alkynyl; the curved line drawn from S to the center of the phenyl ring and the straight line drawn from N to the center of the ring indicate that S and N are part of a 5 membered ring which shares two carbons with the phenyl ring; and the dashed line drawn from the carbon atom on the cyclopentyl ring to Y represents a bond when Y is O or NOR 6 and is absent when Y is NR 3 R 4 , and wherein wherein X is H or O; and R 5 is H, alkyl, trifluoroacetyl, t-butoxycarbonyl or an acyl group, or an enantiomer, or a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for preparing the compounds and a method of treating Parknison's disease, multiple sclerosis or depression with the compounds of the invention.

  本发明提供一种具有以下结构的化合物：其中Y为O、NR3R4或NOR6；R3为H、烷基、芳基烷基、炔基、三氟乙酰基、叔丁氧羰基或酰基；R4为H、烷基、芳基烷基或炔基；R6为H或C1-C4烷基；R1和R2各自独立地为H、烷基、芳基烷基或炔基；从S到苯环中心画的弯线和从N到环中心画的直线表示S和N是一个共享两个碳原子的5元环的一部分；从环戊基环上的碳原子到Y画的虚线表示Y为O或NOR6时为键，当Y为NR3R4时则不存在该键；其中X为H或O；R5为H、烷基、三氟乙酰基、叔丁氧羰基或酰基，或其对映体、互变异构体或药学上可接受的盐，以及制备该化合物的方法和使用该化合物治疗帕金森病、多发性硬化症或抑郁症的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE AS PAIN THERAPEUTICS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES CONTRE LA DOULEUR
  申请人：LEDERMAN SETH

  公开号：WO2016105449A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  This disclosure provides compounds and compositions for use as analgesics and for the treatment of one or more conditions selected from: pain; psychic pain; psychological pain; psychiatric pain; depression; allodynia; fibromyalgia; fibromyalgia-ness; central sensitization; centralization; regional pain syndrome; temporomandibular joint syndrome (TMJ); lower back pain; interstitial cystitis; Gulf War syndrome; visceral pain; phantom limb painj.kidney stones; gout; neuropathic pain; post-herpetic neuralgia; diabetic neuropathy; sickle cell pain; priapism; nociceptive pain; post-operative pain; orthopedic injury pain; bunionectomy; dental extraction; pain after severed spinal cord injury; osteoarthritis; rheumatoid arthritis; Lyme disease; Parkinson's disease; opioid-induced constipation; an opioid withdrawal symptom; pain associated with post-traumatic stress disorder (PTSD); and combinations of any of the foregoing conditions. This disclosure also provides compounds that are ligands, and in some embodiments, modulators (e.g., agonists), for the imidazoline receptor type 1.

  本公开提供了用作镇痛剂和用于治疗以下一种或多种疾病的化合物和组合物：疼痛；心理疼痛；心理疼痛；精神疼痛；抑郁症；痛觉过敏；纤维肌痛；纤维肌痛症；中枢敏感化；中枢化；区域性疼痛综合征；颞下颌关节综合征（TMJ）；腰部疼痛；间质性膀胱炎；海湾战争综合征；内脏疼痛；幻肢疼痛；肾结石；痛风；神经性疼痛；带状疱疹后神经痛；糖尿病性神经病；镰状细胞疼痛；阴茎长时间勃起症；伤害性疼痛；术后疼痛；骨科损伤疼痛；拇外翻术；牙科拔牙；断裂脊髓损伤后疼痛；骨关节炎；类风湿关节炎；莱姆病；帕金森病；阿片类药物引起的便秘；阿片类药物戒断症状；与创伤后应激障碍（PTSD）相关的疼痛；以及上述任何疾病的组合。本公开还提供了作为咪唑啉受体类型1的配体的化合物，有些实施例中是调节剂（例如，激动剂）。