(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diol | 179030-22-9

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diol
• 英文别名: (3aR,5R,6S,7R,7aR)-6,7-dihydroxy-5-hydroxymethyl-2-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole；1,2-dideoxy-2'-methyl-α-D-glucopyranoso[2,1-d]-Δ(2')thiazoline；1,2-dideoxy-2'-methyl-α-D-glucopyrano-[2,1-d]-Δ2'-thiazoline；O-(2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyransylidene)-amino-N-phenylcarbamate；2'-methyl-α-D-glucopyrano[2,1-d]-δ2'-thiazoline；N-acetylglucosamine thiazoline；3AR,5R,6S,7R,7AR-5-Hydroxymethyl-2-methyl-5,6,7,7A-tetrahydro-3AH-pyrano[3,2-D]thiazole-6,7-diol；(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol
• CAS: 179030-22-9
• 化学式: C₈H₁₃NO₄S
• 分子量: 219.262
• InChiKey: DRHXTSWSUAJOJZ-FMDGEEDCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >43°C (dec.)
• 沸点：
  443.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

NAG噻唑啉是具有180nM Ki值的O-GlcNAcase抑制剂，同时也是强效GH20-GlcNAcase（VhGlcNAcase）抑制剂，其IC50值为11.9μM，Ki值为62µM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diol 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 ethyl (2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-bis(benzyloxy)-6-(benzyloxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-sulfinate
  参考文献：
  名称：

  新的糖代谢药：端基磺酸盐，次磺酰胺和磺酰胺

  摘要：

  的各种新的1-硫代的合成d -glucopyranose在硫原子氧化衍生物进行说明，其中包括7种1- Ç -sulfonic酸，三磺酸酯，三个亚磺酸酯中，小号，小号“-diglycosyl thiolsulfonate和thiolsulfinate ，四个S-糖基次磺酰胺，一个S-糖基次磺酰胺和两个S-糖基次磺酰胺。这些化合物具有异常的异头异构功能，可能对正常的酶促碳水化合物加工具有抗性甚至抑制作用，因此，它们可能在酶抑制，结构，机制和功能的研究中具有未来用途。

  DOI：

  10.1021/jo0520386
• 作为产物：
  描述：

  β-D-葡萄糖胺五乙酸酯 在 劳森试剂 、 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diol
  参考文献：
  名称：

  在碳水化合物-溶菌酶相互作用研究中结合了弱亲和色谱，NMR光谱和分子模拟†

  摘要：

  通过使用弱亲和色谱（WAC），NMR光谱学和分子模拟相结合的方法研究蛋清蛋白溶菌酶（HEWL）与市售和化学合成的碳水化合物配体之间的相互作用，我们报告了新的亲和力数据以及HEWL蛋白的详细结合模型。配位体的平衡解离常数既可以通过WAC获得，也可以通过NMR光谱获得，两者相吻合。使用1 H饱和转移差（STD）效应通过NMR光谱推导了溶液中的两种HEWL-二糖复合物的结构，并转移了1 H，1H-NOESY实验，弛豫矩阵计算，分子对接和分子动力学模拟。在溶液中两个二糖β- d -Gal p - （1→4）-β- d -Glc p NAC-OME和β- d -Glc p NAc-（1→4）-β- d -Glc p NAc- OMe在两个糖残基之间的糖苷键处以顺式构象结合HEWL的B和C位点。分子间氢键键合和CH /π相互作用以糖-蛋白相互作用的特征形式形成了蛋白-配体复合物的基础。显式的分子动力学

  DOI：

  10.1039/c2ob07066a

文献信息

• Solid-Phase Synthesis of Di-N-Acetyl-β-Chitobiosyl NAG-Thiazoline
  作者：Gangliang Huang、Ya Chen

  DOI：10.2174/157018011796235220

  日期：2011.8.1

  The solid-phase synthesis of di-N-acetyl-β-chitobiosyl NAG (N-acetyl D-glucosamine)-thiazoline 3 was reported. After the 6-O-benzyl NAG-thiazoline 9, NHCbz trichloroacetimidate donors 14, and 21 were synthesized, and solid-phase synthesis was performed using the Wang resin as support. The target di-N-acetyl-β-chitobiosyl NAGthiazoline 3 was obtained by iterative glycosylation reactions, catalytic hydrogenation, acetylation, and deacetylation, respectively.

  据报道，进行了双-N-乙酰-β-壳二糖基NAG（N-乙酰-D-葡萄糖胺）噻唑啉3的固相合成。首先合成了6-O-苄基NAG噻唑啉9、NHCbz三氯乙酸亚胺供体14和21，然后使用Wang树脂作为支持体进行固相合成。通过迭代糖基化反应、催化氢化、乙酰化和脱乙酰化，分别获得了目标双-N-乙酰-β-壳二糖基NAG噻唑啉3。
• Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US06774140B1

  公开（公告）日：2004-08-10

  Designed iminocylitols that have potent inhibition activity with respect to hexominidases and glycosides are disclosed.

  披露了设计的亚氨基糖醇，它们对己糖苷酶和苷具有强大的抑制活性。
• [EN] CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ
  申请人：GLYKOS BIOMEDICAL OY

  公开号：WO2019243672A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  A conjugate is disclosed. The conjugate may comprise a targeting unit for delivery to a tumour, and a glycosylation inhibitor for inhibiting glycosylation in the tumour, thereby decreasing the immunosuppressive activity of the tumour. The glycosylation inhibitor may be conjugated to the targeting unit.

  揭示了一种共轭物。该共轭物可能包括用于传递至肿瘤的靶向单元，以及用于抑制肿瘤中的糖基化的糖基化抑制剂，从而降低肿瘤的免疫抑制活性。糖基化抑制剂可以与靶向单元结合。
• Chitinase Inhibition by Chitobiose and Chitotriose Thiazolines
  作者：James M. Macdonald、Chris A. Tarling、Edward J. Taylor、Rebecca J. Dennis、David S. Myers、Spencer Knapp、Gideon J. Davies、Stephen G. Withers

  DOI：10.1002/anie.200906644

  日期：2010.3.29

  hydrolysis of chitin were found to be potent inhibitors of chitinase A. The high affinity and enzymatic stability of a readily synthesized thioamide trisaccharide (two molecules of which are shown in the enzyme active site), and the mechanism‐based mode of inhibition, make this analogue a promising candidate for broad‐spectrum chitinase inhibition.

  良好的模仿方法：发现几丁质酶水解过程中形成的恶唑啉中间体的二糖和三糖类似物是几丁质酶A的有效抑制剂。易于合成的硫代酰胺三糖具有很高的亲和力和酶促稳定性（在图2中显示了两个分子）。酶活性位点），以及基于机理的抑制方式，使得该类似物成为广谱几丁质酶抑制的有希望的候选者。
• Inhibition of GlcNAc-Processing Glycosidases by C-6-Azido-NAG-Thiazoline and Its Derivatives
  作者：Jana Krejzová、Petr Šimon、Lubica Kalachova、Natallia Kulik、Pavla Bojarová、Petr Marhol、Helena Pelantová、Josef Cvačka、Rüdiger Ettrich、Kristýna Slámová、Vladimír Křen

  DOI：10.3390/molecules19033471

  日期：——

  NAG-thiazoline is a strong competitive inhibitor of GH20 β-N-acetyl- hexosaminidases and GH84 β-N-acetylglucosaminidases. Here, we focused on the design, synthesis and inhibition potency of a series of new derivatives of NAG-thiazoline modified at the C-6 position. Dimerization of NAG-thiazoline via C-6 attached triazole linkers prepared by click chemistry was employed to make use of multivalency in the inhibition. Novel compounds were tested as potential inhibitors of β-N-acetylhexosaminidases from Talaromyces flavus, Streptomyces plicatus (both GH20) and β-N-acetylglucosaminidases from Bacteroides thetaiotaomicron and humans (both GH84). From the set of newly prepared NAG-thiazoline derivatives, only C-6-azido-NAG-thiazoline displayed inhibition activity towards these enzymes; C-6 triazole-substituted NAG-thiazolines lacked inhibition activity against the enzymes used. Docking of C-6-azido-NAG-thiazoline into the active site of the tested enzymes was performed. Moreover, a stability study with GlcNAc-thiazoline confirmed its decomposition at pH < 6 yielding 2-acetamido-2-deoxy-1-thio-α/β-D-glucopyranoses, which presumably dimerize oxidatively into S-S linked dimers; decomposition products of NAG-thiazoline are void of inhibitory activity.

  NAG-thiazoline 是 GH20 β-N-乙酰氨基己糖苷酶和 GH84 β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的强竞争抑制剂。本研究集中于设计、合成和一系列新衍生物的抑制活性，这些衍生物在 C-6 位置进行了修改。通过点击化学合成的 C-6 连接的叠氮烯烃连接体，NAG-thiazoline 的二聚体化被用来利用多价性进行抑制。新化合物被测试为来自 Talaromyces flavus 和 Streptomyces plicatus（均为 GH20）以及来自 Bacteroides thetaiotaomicron 和人类（均为 GH84）的 β-N-乙酰氨基己糖苷酶的潜在抑制剂。在新合成的 NAG-thiazoline 衍生物中，只有 C-6-叠氮-NAG-thiazoline 表现出对这些酶的抑制活性；C-6 叠氮取代的 NAG-thiazoline 对所用酶缺乏抑制活性。对 C-6-叠氮-NAG-thiazoline 进⾏了对测试酶活性位点的对接。此外，GlcNAc-thiazoline 的稳定性研究证实其在 pH < 6 时会分解，生成 2-乙酰氨基-2-脱氧-1-硫-α/β-D-葡萄糖吡喃糖，这可能会氧化二聚化为 S-S 连接的二聚体；NAG-thiazoline 的分解产物不具抑制活性。