(S)-2-(2,6-二氯苯酰胺)-3-(2,6-二甲氧基-[1,1-联苯]-4-基)丙酸 | 232271-19-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-(2,6-二氯苯酰胺)-3-(2,6-二甲氧基-[1,1-联苯]-4-基)丙酸
• 中文别名: (ALPHAS)-ALPHA-[(2,6-二氯苯甲酰)氨基]-2',6'-二甲氧基联苯-4-丙酸
• 英文名称: [14C]-TR-14035
• 英文别名: TR-14035；N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(2,6-dimethoxyphenyl)-L-phenylalanine；(S)-2-(2,6-Dichlorobenzamido)-3-(2',6'-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoic acid；(2S)-2-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-3-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 232271-19-1
• 化学式: C₂₄H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量: 474.34
• InChiKey: DRSJLVGDSNWQBI-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 41 mg/mL（86.44 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

(S)-2-(2,6-二氯苯甲酰胺基)-3-(2',6'-二甲氧基-[1,1'-联苯基]-4-yl)丙酸已知的人类代谢物包括2-[(2,6-二氯苯甲酰基)氨基]-3-[4-(2-羟基-6-甲氧基苯基)苯基]丙酸。

(S)-2-(2,6-Dichlorobenzamido)-3-(2',6'-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoic acid has known human metabolites that include 2-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-3-[4-(2-hydroxy-6-methoxyphenyl)phenyl]propanoic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

TR-14035（SB 683698, MDK-1191）是一种α4β整合素双效拮抗剂，对α4β7和α4β1的IC50值分别为7 nM和87 nM。

靶点

Target	Value
α4β7 (Cell-free assay)	7 nM
α4β1 (Cell-free assay)	87 nM

体外研究

TR-14035在1 μM浓度下完全阻断RPMI-8866细胞与MAdCAM-Ig的黏附，其IC50约为0.01 μM。

体内研究

TR-14035（3 mg/kg；口服灌胃）在实验性过敏哮喘模型中显著降低了小鼠气道高反应性。其血浆半衰期分别为静脉注射时的0.28小时和口服给药时的0.39小时，口服生物利用度为17%。

动物模型	性别及体重	剂量	给药方式	结果
男性Brown Norway大鼠（250-300 g）	3 mg/kg	口服灌胃，挑战前1小时和后3小时给药	抑制抗原诱导的气道高反应性和炎症
男性Sprague-Dawley大鼠（250-320 g）	3 mg/kg i.v.；10 mg/kg i.g.	静脉注射和口服灌胃	半衰期分别为静脉注射时的1.88小时和口服给药时的3.42小时，口服生物利用度为17%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2,6-二氯苯酰胺)-3-(2,6-二甲氧基-[1,1-联苯]-4-基)丙酸 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 生成 N-(2,6-Dichlorobenzoyl)-4-(2,6-dimethoxyphenyl)-L-phenylalanine i-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of &agr;4 mediated cell adhesion

  摘要：

  本发明涉及一种包含作为活性成分的化合物的药物组合物，其中环A是芳香族或杂环环；Q是键，羰基，低烷基，低烯基，—O-(低烷基)-等；n为0、1或2；Z为氧或硫，W为氧、硫、—CH═CH—、—NH—或—N═CH—；R1、R2和R3相同或不同，为氢、卤素、羟基、取代或未取代的低烷基、取代或未取代的低烷氧基、取代或未取代的氨基等；R4为四唑基、羧基、酰胺或酯基；R5为氢、硝基、氨基、羟基、低烷酰基、低烷基等；R6选自(a)取代或未取代的苯基、(b)取代或未取代的吡啶基、(c)取代或未取代的噻吩基、(d)取代或未取代的苯并呋喃基等；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US06521666B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,6-二氯苯甲酰基)-4-溴-L-苯丙氨酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 甲醇 、 lithium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-2-(2,6-二氯苯酰胺)-3-(2,6-二甲氧基-[1,1-联苯]-4-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物的合成和合成孔径雷达：TR-14035，双alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）整合素拮抗剂的发现。

  摘要：

  alpha（4）beta（1）和alpha（4）beta（7）整合素是炎症和自身免疫性疾病中生理和病理反应的关键调节剂。抗整联蛋白抗体减弱许多炎症/免疫状况的有效性为靶向整联蛋白的药物开发提供了强有力的理由。在鉴定有效的和选择性的候选物，肽和拟肽方面取得了重要的进展，以进行进一步的开发。在这里，我们报告发现了一系列新型的N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物，它们是α4整联蛋白的有效抑制剂。最初的铅化合物的效力（1：IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）= 5/33 microM）通过顺序操作取代基来产生低nM口服来优化可生物利用的双重alpha（4）beta（1）/ alpha（4）beta（7）拮抗剂。SAR还导致鉴定出几种亚纳摩尔拮抗剂（134、142和143）。化合物81（TR-14035; IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）=

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00021-4

文献信息

• New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2108641A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2322176A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NEW 7-PHENYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 7-PHÉNYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011057757A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，涉及它们的制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2113503A1

  公开（公告）日：2009-11-04

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• Electrospun pharmaceutical compositions
  申请人：——

  公开号：US20030017208A1

  公开（公告）日：2003-01-23

  The present invention is directed to an electrospun pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable actibe agent, and a pharmaceutically acceptable polymeric carrier for use in therapy.

  本发明涉及一种电纺制备的药物组合物，包括一种药学上可接受的活性药物和一种药学上可接受的聚合物载体，用于治疗。