(E)-3-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)-acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)-acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)acrylic acid；3-ethoxy-4-hydroxycinnamic acid；(2E)-3-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)acrylic acid；(E)-3-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)prop-2-enoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• mdl: MFCD00045901
• 分子量: 208.214
• InChiKey: ZWHTWBSYWXSZCD-GQCTYLIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)-acrylic acid 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (2E)-3-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)-N-hydroxy-2-propenamide
  参考文献：
  名称：

  肉桂酸衍生物作为SmHDAC8抑制剂的合成，结晶研究和体外表征，用于治疗血吸虫病

  摘要：

  血吸虫病是一种被忽视的寄生虫病，在全世界影响超过2.65亿人，其控制策略依赖于仅用一种药物：吡喹酮进行的大规模治疗。基于3-氯苯并噻吩-2-异羟肟酸J1075，制备了一系列具有不同骨架的异羟肟酸作为曼氏血吸虫组蛋白脱乙酰基酶8（Sm HDAC8）的潜在抑制剂。Sm的晶体结构具有四种抑制剂的HDAC8提供了洞察结合口袋中分子的结合模式和方向以及其柔性氨基酸残基的方向的信息。在筛选中评估了这些化合物对血吸虫和人HDAC的抑制活性。进一步研究了最有前途的化合物对人类主要HDAC同种型的活性。此外，还使用基于荧光的分析方法对最有效的抑制剂针对血吸虫幼虫期的致死性进行了筛选。其中两种化合物显示出对血吸虫的幼虫具有明显的剂量依赖性杀灭作用，并且在培养中维持的成虫对产卵能力明显受损。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800238
• 作为产物：
  描述：

  乙基香兰素 在 吡啶 、 丙二酸 、 硫酸 、 苯胺 作用下， 以56.1%的产率得到(E)-3-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)-acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Chondroprotective agents

  摘要：

  本发明涉及一种软骨保护剂，其包括一种通式(I)的羧酸化合物：##STR1##其中R1和R2独立地表示氢原子或1至6个碳原子的烷基，或其顺反异构体，或其药学上可接受的盐或酯，以及药学上可接受的载体。上述化合物强烈抑制软骨细胞基质中蛋白聚糖的消耗，并具有保护软骨的功能，因此，对于治疗关节病非常有效。

  公开号：

  US05621009A1

文献信息

• Amino Group Functionalized Hf‐Based Metal‐Organic Framework for Knoevenagel‐Doebner Condensation
  作者：Aniruddha Das、Nagaraj Anbu、Chiranjib Gogoi、Amarajothi Dhakshinamoorthy、Shyam Biswas

  DOI：10.1002/ejic.202100396

  日期：2021.9.7

  A Hf(IV) metal-organic framework (MOF) with di-amino functionalized linker was obtained as a crystalline solid with UiO-67 topology under solvothermal reaction conditions. The guest free form of Hf(IV) MOF (1′) was efficiently employed as a heterogeneous catalyst to synthesize cinnamic acid derivatives via Knoevenagel-Doebner reaction for the first time. The catalyst (1′) was efficiently active to

  在溶剂热反应条件下，获得了具有 UiO-67 拓扑结构的具有二氨基官能化接头的 Hf（IV）金属有机骨架（MOF）作为结晶固体。客体游离形式的 Hf(IV) MOF ( 1' ) 被有效地用作非均相催化剂，首次通过 Knoevenagel-Doebner 反应合成肉桂酸衍生物。催化剂 ( 1' ) 具有高效活性，可直接从苯甲醛和丙二酸制备肉桂酸。固体保持其活性达 6次其活动没有衰减的循环。该催化剂的显着优点是其反应条件温和、产率高、稳定性高、催化可回收性质、底物范围广以及形状选择性行为。还通过合适的对照实验彻底研究了反应的可能机制。
• Targeting the Nrf2/Amyloid-Beta Liaison in Alzheimer’s Disease: A Rational Approach
  作者：Elena Simoni、Melania M. Serafini、Roberta Caporaso、Chiara Marchetti、Marco Racchi、Anna Minarini、Manuela Bartolini、Cristina Lanni、Michela Rosini

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00100

  日期：2017.7.19

  offering prospects for deciphering the Aβ-centered disease network. Here, we report on a new class of antiaggregating agents rationally designed to simultaneously activate transcription-based antioxidant responses, whose lead 1 showed interesting properties in a preliminary investigation. Relying on the requirements of Aβ recognition, we identified the catechol derivative 12. In SH-SY5Y neuroblastoma

  淀粉样蛋白是阿尔茨海默氏病（AD）的突出特征。然而，最近有人质疑淀粉样蛋白-β肽（Aβ）与疾病的发作和进展之间的线性联系。在这种情况下，Aβ和Nrf2途径之间的关键伙伴关系正变得至关重要，这为解密以Aβ为中心的疾病网络提供了前景。在这里，我们报告了一类新的抗聚集剂，它们经过合理设计，可以同时激活基于转录的抗氧化剂反应，其铅1在初步研究中显示出有趣的特性。根据Aβ识别的要求，我们确定了邻苯二酚衍生物12。在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，有12种结合了显着的自由基清除剂特性与通过转录反应的亲电激活来触发Nrf2途径和诱导Nrf2依赖性防御基因NQO1的能力。此外，与原型1相比，12阻止了细胞毒性稳定的寡聚中间体的形成，其效果明显更好，并且毒性更低。更重要的是，由于利用了不同的化学特征来调节Nrf2和Aβ活性，因此可以独立调节这两个途径。这些发现表明化合物12及其衍生物是研究Nrf2 /Aβ
• [EN] PHENYLALKANOIC ACID AND PHENYLOXYALKANOIC ACID DERIVATIVES AS HPPAR ACTIVATORS<br/>[FR] ACIDE PHENYLALKANOIQUE ET DERIVES D'ACIDE PHENYLOXYALKANOIQUE EN TANT QU'ACTIVATEURS DE HPPAR
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004000315A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  The present invention provides a compound of formula (I):wherein:R1 and R2 are independently H or C1-3 alkyl;X represents a O or (CH2)n where n is 0, 1 or 2;R3and R4 independently represent H, C1-3 alkyl, -OCH3, -CF3, allyl, or halogen;X1 represents O, S, SO2, SO, or CH2;R5 and R6 independently represent hydrogen, C1-6 alkyl (including branched alkyl and optionally substituted by one or more halogens or C1-6alkoxy), or together with the carbon atom to which they are bonded form a 3-6 membered cycloalkyl ring;R7 represents a phenyl or a 6 membered heteroaryl group containing 1, 2 or 3 nitrogen atoms wherein the phenyl or heteroaryl group is substituted by 1, 2 or 3 moieties selected from the group consisting of halogen, C1-6 alkoxy, C1-6 alkyl, CF3, hydroxy, or phenyl (which may be optionally substituted by one or more C1-3 alkyl, -OC1-3 alkyl, CN, acetyl, hydroxy, halogen or CF3).

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物(I)：其中：R1和R2分别独立地表示H或C1-3烷基；X代表O或(CH2)n，其中n为0、1或2；R3和R4独立地表示H、C1-3烷基、-OCH3、-CF3、烯丙基或卤素；X1代表O、S、SO2、SO或CH2；R5和R6独立地表示氢、C1-6烷基（包括支链烷基，并且可以选择性地被一个或多个卤素或C1-6烷氧基取代），或者与它们键合的碳原子一起形成一个3-6环状烷基环；R7表示苯基或含有1、2或3个氮原子的6元杂芳基，其中苯基或杂芳基被选自卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基、CF3、羟基或苯基（可以选择性地被一个或多个C1-3烷基、-OC1-3烷基、CN、乙酰基、羟基、卤素或CF3取代）的1、2或3个取代基取代。
• Regioselective Enzymatic β-Carboxylation of <i>para</i> -Hydroxy- styrene Derivatives Catalyzed by Phenolic Acid Decarboxylases
  作者：Christiane Wuensch、Tea Pavkov-Keller、Georg Steinkellner、Johannes Gross、Michael Fuchs、Altijana Hromic、Andrzej Lyskowski、Kerstin Fauland、Karl Gruber、Silvia M. Glueck、Kurt Faber

  DOI：10.1002/adsc.201401028

  日期：2015.5.26

  (E)‐cinnamic acids via regioselective enzymatic carboxylation of para‐hydroxystyrenes. Phenolic acid decarboxylases from bacterial sources catalyzed the β‐carboxylation of para‐hydroxystyrene derivatives with excellent regio‐ and (E/Z)‐stereoselectivity by exclusively acting at the β‐carbon atom of the C=C side chain to furnish the corresponding (E)‐cinnamic acid derivatives in up to 40% conversion at the

  我们报告了一种“绿色”方法，利用二氧化碳作为 C 1单元，通过对羟基苯乙烯的区域选择性酶促羧化来区域选择性合成 ( E )-肉桂酸。来自细菌来源的酚酸脱羧酶通过专门作用于 C=C 侧链的 β-碳原子，催化对羟基苯乙烯衍生物的 β-羧化，具有优异的区域和 ( E / Z )-立体选择性，提供相应的 ( E )-肉桂酸衍生物的转化率高达 40%，但以碳酸氢盐作为二氧化碳源为代价。提出了对该策略的底物范围的研究，并基于活性位点氨基酸残基诱变支持的分子模型研究提出了催化机制。
• Synthesis of non-prenyl analogues of baccharin as selective and potent inhibitors for aldo-keto reductase 1C3
  作者：Satoshi Endo、Dawei Hu、Toshiyuki Matsunaga、Yoko Otsuji、Ossama El-Kabbani、Mahmoud Kandeel、Akira Ikari、Akira Hara、Yukio Kitade、Naoki Toyooka

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.08.007

  日期：2014.10

  [3-prenyl-4-(dihydrocinnamoyloxy)cinnamic acid], a component of propolis, was shown to be both potent (Ki 56 nM) and highly isoform-selective inhibitor of AKR1C3. In this study, a series of derivatives of baccharin were synthesized by replacing the 3-prenyl moiety with aryl and alkyl ether moieties, and their inhibitory activities for the enzyme were evaluated. Among them, two benzyl ether derivatives, 6m and

  醛糖酮还原酶超家族的人类成员（AKR1C3）的抑制剂被认为是治疗前列腺癌和乳腺癌的有前途的疗法。Baccharin [3-异戊烯基-4-（二氢肉桂酰氧基）肉桂酸]，蜂胶的一种成分，既是有效的（K i 56 nM），又是AKR1C3的高度同工型选择性抑制剂。在这项研究中，通过用芳基和烷基醚部分取代3-异戊烯基部分，合成了一系列的baccharin衍生物，并评估了其对酶的抑制活性。其中，两种苄基醚衍生物6m和6n表现出与baccharin相当的抑制力。AKR1C3中6m的分子对接使得（E）-3- 3-[（3-羟基苄基）氧基] -4-[（3-苯基丙酰基）氧基]苯基}丙烯酸（14），其效能（K i 6.4 nM）和选择性可与baccharin相比提高。此外，14显着降低了AKR1C3的雄激素和具有细胞毒性的4-氧代-2-壬烯醛的细胞代谢，其浓度远低于baccharin。