2-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-(pyridin-3-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-(pyridin-3-yl)ethanone
• 英文别名: 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-(pyridin-3-yl)ethan-1-one；2-(2-Chloro-4-pyrimidinyl)-1-(3-pyridinyl)ethanone；2-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-pyridin-3-ylethanone
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃O
• 分子量: 233.657
• InChiKey: PJRSOKWWZGTMQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-(pyridin-3-yl)ethanone 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.75h， 生成 tert-butyl (1-(4-((4-(1-ethyl-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Bis-Heteroaryl Pyrazoles: Identification of Orally Bioavailable Inhibitors of Activin Receptor-Like Kinase-2 (R206H)

  摘要：

  突变的激活素受体样激酶-2（ALK2）被报道与进行性骨化性纤维发育不良（FOP）和弥漫性内在性脑桥胶质瘤（DIPG）的发病机制密切相关，因此成为一个有吸引力的治疗干预靶点。通过计算机虚拟筛选和结构-活性关系研究，借助X射线晶体学分析，发现了一系列新型双杂环吡唑类化合物，这些化合物是ALK2（R206H）的强效抑制剂。从计算机筛选的先导化合物RK-59638（6a）衍生而来，化合物18p被鉴定为具有良好水溶性、肝微粒体稳定性和口服生物利用度的ALK2（R206H）强效抑制剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.c18-00598
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲基嘧啶 、 烟酸甲酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.67h， 以68%的产率得到2-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-(pyridin-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Bis-Heteroaryl Pyrazoles: Identification of Orally Bioavailable Inhibitors of Activin Receptor-Like Kinase-2 (R206H)

  摘要：

  突变的激活素受体样激酶-2（ALK2）被报道与进行性骨化性纤维发育不良（FOP）和弥漫性内在性脑桥胶质瘤（DIPG）的发病机制密切相关，因此成为一个有吸引力的治疗干预靶点。通过计算机虚拟筛选和结构-活性关系研究，借助X射线晶体学分析，发现了一系列新型双杂环吡唑类化合物，这些化合物是ALK2（R206H）的强效抑制剂。从计算机筛选的先导化合物RK-59638（6a）衍生而来，化合物18p被鉴定为具有良好水溶性、肝微粒体稳定性和口服生物利用度的ALK2（R206H）强效抑制剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.c18-00598

文献信息

• BMP-SIGNAL-INHIBITING COMPOUND
  申请人：RIKEN

  公开号：US20190337926A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to novel and excellent small-molecule-corn pounds that specifically antagonize BMP signal pathways, and these compounds can be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus can be used to treat diseases or pathological symptoms related to BMP signal pathway including inflammation, cardiovascular diseases, hematopoietic diseases, cancer, osteodystrophia, or the like, particularly, fibrodysplasia ossificans progressiva, and the present invention relates to provision of a pharmaceutical and pharmacological agent used for specifically antagonizing the BMP signal pathways and acting on the BMP signal pathways in the prevention and treatment or experimental application since the compounds can be beneficial for regulating cell differentiation and/or cell proliferation.

  本发明涉及一种新颖且优秀的小分子化合物，可以特异性拮抗BMP信号通路，这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或病理症状，包括炎症、心血管疾病、造血系统疾病、癌症、骨发育不良等，特别是纤维性骨化进行性疾病。本发明涉及提供一种用于特异性拮抗BMP信号通路并作用于BMP信号通路的药物和药理剂，用于预防和治疗或实验应用，因为这些化合物有助于调节细胞分化和/或细胞增殖。
• BMP-signal-inhibiting compound
  申请人：RIKEN

  公开号：US10954216B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention relates to novel and excellent small-molecule-compounds that specifically antagonize BMP signal pathways, and these compounds can be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus can be used to treat diseases or pathological symptoms related to BMP signal pathway including inflammation, cardiovascular diseases, hematopoietic diseases, cancer, osteodystrophia, or the like, particularly, fibrodysplasia ossificans progressiva, and the present invention relates to provision of a pharmaceutical and pharmacological agent used for specifically antagonizing the BMP signal pathways and acting on the BMP signal pathways in the prevention and treatment or experimental application since the compounds can be beneficial for regulating cell differentiation and/or cell proliferation.

  本发明涉及特异性拮抗BMP信号通路的新型优良小分子化合物，这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，从而可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或病理症状，包括炎症、心血管疾病、造血疾病、癌症、骨营养不良症、本发明涉及提供一种用于特异性拮抗 BMP 信号通路并作用于 BMP 信号通路的药物和药理制剂，以预防和治疗或实验应用，因为该化合物可有益于调节细胞分化和/或细胞增殖。
• [EN] BMP-SIGNAL-INHIBITING COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INHIBITEUR DE SIGNAL BMP<br/>[JA] ＢＭＰシグナル阻害化合物
  申请人：RIKEN

  公开号：WO2018124001A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  本発明は、ＢＭＰシグナル伝達経路に特異的に拮抗する、新規の、優れた低分子化合物に関し、また、これらの化合物は、細胞の成長、分化、増殖、およびアポトーシスをモジュレートするために使用することができ、したがって、炎症、心血管疾患、造血系疾患、がん、および骨形成異常等、特に、進行性骨化性線維形成異常症を含めた、ＢＭＰシグナリングに関連する疾患または病態を処置するのにも、ならびに、細胞分化および／または細胞増殖の調節に有用であり得るので、ＢＭＰシグナル伝達経路に特異的に拮抗し、かつ、予防・治療または実験的適用において、これの経路に作用するためにも使用され得る薬効・薬理学的薬剤の提供に関する。
• Bis-Heteroaryl Pyrazoles: Identification of Orally Bioavailable Inhibitors of Activin Receptor-Like Kinase-2 (R206H)
  作者：Katsuhiko Sekimata、Tomohiro Sato、Naoki Sakai、Hisami Watanabe、Chiemi Mishima-Tsumagari、Tomonori Taguri、Takehisa Matsumoto、Yoshifumi Fujii、Noriko Handa、Teruki Honma、Akiko Tanaka、Mikako Shirouzu、Shigeyuki Yokoyama、Kohei Miyazono、Yoshinobu Hashizume、Hiroo Koyama

  DOI：10.1248/cpb.c18-00598

  日期：2019.3.1

  Mutant activin receptor-like kinase-2 (ALK2) was reported to be closely associated with the pathogenesis of fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) and diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), and therefore presents an attractive target for therapeutic intervention. Through in silico virtual screenings and structure–activity relationship studies assisted by X-ray crystallographic analyses, a novel series of bis-heteroaryl pyrazole was identified as potent inhibitors of ALK2 (R206H). Derived from in silico hit compound RK-59638 (6a), compound 18p was identified as a potent inhibitor of ALK2 (R206H) with good aqueous solubility, liver microsomal stability, and oral bioavailability.

  突变的激活素受体样激酶-2（ALK2）被报道与进行性骨化性纤维发育不良（FOP）和弥漫性内在性脑桥胶质瘤（DIPG）的发病机制密切相关，因此成为一个有吸引力的治疗干预靶点。通过计算机虚拟筛选和结构-活性关系研究，借助X射线晶体学分析，发现了一系列新型双杂环吡唑类化合物，这些化合物是ALK2（R206H）的强效抑制剂。从计算机筛选的先导化合物RK-59638（6a）衍生而来，化合物18p被鉴定为具有良好水溶性、肝微粒体稳定性和口服生物利用度的ALK2（R206H）强效抑制剂。
• Novel bicyclic pyrazoles as potent ALK2 (R206H) inhibitors for the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva
  作者：Hirofumi Yamamoto、Naoki Sakai、Satoshi Ohte、Tomohiro Sato、Katsuhiko Sekimata、Takehisa Matsumoto、Kana Nakamura、Hisami Watanabe、Chiemi Mishima-Tsumagari、Akiko Tanaka、Yoshinobu Hashizume、Teruki Honma、Takenobu Katagiri、Kohei Miyazono、Hiroshi Tomoda、Mikako Shirouzu、Hiroo Koyama

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127858

  日期：2021.4

  fibrodysplasia ossificans progressiva, making it an attractive target for therapeutic intervention. We synthesized a new series of bicyclic pyrazoles and evaluated their mutant ALK2 enzyme inhibitory activities, leading to the identification of 8 as the most potent inhibitor. This compound showed moderate microsomal metabolic stability and human ether-a-go-go related gene (hERG) safety. In C2C12 cells

  突变激活素受体样激酶 2 (ALK2) 与骨化纤维发育不良的发病机制有关，使其成为治疗干预的有吸引力的目标。我们合成了一系列新的双环吡唑并评估了它们的突变 ALK2 酶抑制活性，从而确定8是最有效的抑制剂。该化合物表现出中等的微粒体代谢稳定性和人类 ether-a-go-go 相关基因 (hERG) 安全性。在携带突变 ALK2 (R206H) 的 C2C12 细胞中，8有效抑制了骨形态发生蛋白 (BMP) 诱导的碱性磷酸酶活性。