番茄碱 | 77-59-8

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 番茄碱
• 英文名称: tomatidine
• 英文别名: (1R,2S,4S,5'S,6S,7S,8R,9S,12S,13S,16S,18S)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-piperidine]-16-ol
• CAS: 77-59-8
• 化学式: C₂₇H₄₅NO₂
• 分子量: 415.66
• InChiKey: XYNPYHXGMWJBLV-VXPJTDKGSA-N

物化性质

• 熔点：
  210.5℃
• 比旋光度：
  D25 +8° (chloroform)
• 沸点：
  534.2°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0048 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：2.86 mg/mL (6.88 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）
• LogP：
  6.150 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S1,S45
• 危险类别码：
  R23/25
• 危险品运输编号：
  UN 1544

制备方法与用途

生物活性

Tomatidine 通过阻断 NF-κB 和 JNK 信号发挥抗炎作用。它能够激活哺乳动物细胞或秀丽隐杆线虫中的自噬 (autophagy)。

靶点

| p65 | JNK |

体外研究

Tomatidine 减少诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和 COX-2 的表达，通过抑制 IκBα 磷酸化、NF-κB 核转运和 JNK 活化。这进而抑制 c-jun 磷酸化和 Oct-2 表达。在 40 μM 浓度下，Tomatidine、烟酸皂苷 (solasodine) 和大豆苷元 (diosgenin) 分别表现出对硝酸盐生成的 66%、22% 和 41% 抑制作用。未刺激细胞中的 iNOS 蛋白几乎不可检测，但在 LPS 处理后显著增加。Tomatidine 剂量依赖性地抑制了 LPS 引起的 iNOS 表达。在 LPS 刺激的巨噬细胞中，p65 是 NF-κB 的主要成分；Tomatidine 通过剂量依赖性的抑制 p65 DNA 结合活性表现出效果。它抑制 IκB 磷酸化、阻断 IκB 生产，并进一步抑制 p65 NF-κB 核转运及其结合活性。

化学性质

Tomatidine 是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它主要来源于番茄根茎、叶和青果中，而在成熟的果实中的含量较低。

用途

番茄红素具有抗菌、抗炎、抗组胺、强心及抗癌的作用，并可用于含量测定、鉴定和药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  番茄碱 在 palladium on activated charcoal 苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺 、 碳酸氢钠 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5α-tomatidan-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] STEROID ALKALOIDS AND USES THEREOF AS ANTIMICROBIAL AGENTS AGAINST ELECTRON TRANSPORT-DEFICIENT MICROBES AND AS POTENTIATORS FOR ANTIMICROBIAL AGENTS AGAINST PATHOGENIC BACTERIA
  [FR] ALCALOÏDES STÉROÏDIENS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS CONTRE LES MICRO-ORGANISMES À DÉFAUT DE TRANSPORT D'ÉLECTRONS ET EN TANT QU'EXHAUSTEURS D'AGENTS MICROBIENS CONTRE DES BACTÉRIES PATHOGÈNES

  摘要：

  本发明包括以番茄碱骨架为基础的新化合物，以及包含这些化合物的组合物，这些化合物单独或与已知化合物结合，对细胞外或细胞内电子传递缺陷微生物表现出抗微生物活性，并/或增加氨基糖苷类抗生素对其靶标的抗微生物活性，可用作抗菌剂，用于治疗或预防单微生物或多微生物细菌感染，或用于减少动物或人类体内抗生素耐药性的发展，或用作防腐剂、杀菌剂或消毒剂。

  公开号：

  WO2012109752A1
• 作为产物：
  描述：

  tomatidine acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到番茄碱
  参考文献：
  名称：

  革兰氏合成番茄碱，一种类固醇生物碱，具有对金黄色葡萄球菌持续存在的抗药性

  摘要：

  通过将手性有机锂片段加到衍生自市售薯os皂苷元的受保护的二降胆酸内酯中，茄类生物碱番茄碱的首次合成以24.9％（最长的线性序列）实现。这种方法使多谱图合成成为可能，其目标是支持其针对持久性金黄色葡萄球菌的抗生素特性的进一步研究。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202000051

文献信息

• SMALL MOLECULE MODULATORS OF PCSK9 AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ADAERATA, LIMITED PARTNERSHIP

  公开号：US20160031935A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  A compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or racemic mixture or stereoisomer thereof, and methods for preventing or treating an LDL-cholesterol-related disease or disorder using such compound(s), and kits and compositions comprising such compound(s).

  公式（I）的化合物：或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、或其拉克米混合物或立体异构体，以及使用这种化合物预防或治疗LDL胆固醇相关疾病或紊乱的方法，以及包含这种化合物的试剂盒和组合物。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS D'ADMINISTRATION INTRACELLULAIRE D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2018170306A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.

  该披露涉及新型脂质和相关组合物。纳米粒子组合物包括一种新型脂质以及额外的脂质，如磷脂、结构脂质和PEG脂质。纳米粒子组合物还包括治疗和/或预防措施，如RNA，在将治疗和/或预防措施传递给哺乳动物细胞或器官方面非常有用，例如，调节多肽、蛋白质或基因表达。
• AhR mediators
  申请人：Krutmann Jean

  公开号：US20090028804A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention relates to a method for finding and assessing agonists [and] antagonists of the aryl hydrocarbon receptor (Ah receptor; AhR), to the agonists and antagonists themselves and to uses thereof.

  这项发明涉及一种用于寻找和评估芳香族羟基化合物受体（Ah受体；AhR）的激动剂和拮抗剂的方法，以及这些激动剂和拮抗剂本身及其用途。
• FORMULATIONS FOR THE DELIVERY OF ACTIVE AGENTS TO INSECTS, PLANTS, AND PLANT PATHOGENS
  申请人：Preceres Inc.

  公开号：US20170325457A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The present disclosure is directed to formulations comprising (1) at least one formulation transport agent, (2) at least one complexing agent, and (3) at least one active agent that modulates one or more traits of a target insect, plant, or plant pathogen. The present disclosure is also directed to methods of delivering such formulations to the target organism, as well as to formulation transport agents used to prepare such formulations.

  本公开涉及包含（1）至少一种制剂运输剂、（2）至少一种络合剂和（3）至少一种调节目标昆虫、植物或植物病原体的一个或多个特征的活性剂的配方。本公开还涉及将这种配方传递给目标生物体的方法，以及用于制备这种配方的制剂运输剂。