6-benzyloxymethyl-5-(4-nitro-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine | 848665-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-benzyloxymethyl-5-(4-nitro-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-(4-nitrophenyl)-6-(phenylmethoxymethyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 848665-67-8
• 化学式: C₁₈H₁₇N₅O₃
• 分子量: 351.365
• InChiKey: WMXBLMFSBNONJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyloxymethyl-5-(4-nitro-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 6-benzyloxymethyl-5-(4-methylamino-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  生长激素促分泌素受体拮抗剂的发现和药理评估。

  摘要：

  报道了有效的，选择性的和口服生物利用的生长激素促分泌素受体（GHS-R）拮抗剂的发现和药理评估。以前，我们实验室报告的基于2,4-二氨基嘧啶的GHS-R拮抗剂已被证明是二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。通过比较与我们的GHS-R拮抗剂对接的DHFR的X射线晶体结构和GHS-R建模，我们设计并合成了一系列具有良好药代动力学（PK）特性的有效和DHFR选择性GHS-R拮抗剂。酰胺衍生物13d（在大鼠8小时内，Ca2 +通量IC50 = 188 nM，[大脑] / [血浆] = 0.97）在大鼠24小时内的食物摄入量减少了10％，在14-饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠的每日口服治疗。相比之下，尿素衍生物14c（Ca2 +通量IC50 = 7 nM，在DIO模型中，[大脑] / [血浆] = 0.0）未能显示出对食物摄入的显着影响。这些观察首次证明，用小分子GHS-R拮抗剂阻断外周GHS-R可能不足以抑制食欲并引起体重减轻。

  DOI：

  10.1021/jm060461g
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium ethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-benzyloxymethyl-5-(4-nitro-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基嘧啶衍生物作为有效的生长激素促分泌素受体拮抗剂。

  摘要：

  Ghrelin是一种肠源性致食激素，是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体。研究表明，集中施用的生长素释放肽可引起饥饿并增加啮齿动物的食物摄入量。用ghrelin抗体，肽基GHS-R拮抗剂和反义寡核苷酸抑制ghrelin的作用导致啮齿类动物体重减轻和食物摄入减少。在这里，我们报告了GHS-R拮抗剂的作用，其中一些是有效的，选择性的和口服生物利用的。构效关系研究导致了8a的发现，在一些急性大鼠研究中，它可有效减少食物摄入和减轻体重。

  DOI：

  10.1021/jm0510934

文献信息

• Pyrimidine derivatives as ghrelin receptor modulators
  申请人：Kosogof Christi

  公开号：US20050070712A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention is related to compounds of formula (I), or a therapeutically suitable salt or prodrug thereof, the preparation of the compounds, compositions containing the compounds and the use of the compounds in the prevention or treatment of disorders regulated by ghrelin including anorexia, cancer cachexia, eating disorders, age-related decline in body composition, weight gain, obesity, and diabetes mellitus.

  本发明涉及式(I)的化合物，或者其治疗上适宜的盐或前药，该化合物的制备、含有该化合物的组合物以及在预防或治疗由生长激素释放素调节的疾病中使用该化合物，包括厌食症、癌症恶病质、进食障碍、与年龄相关的身体组成下降、体重增加、肥胖和糖尿病。
• Diaminopyrimidine derivatives as growth hormone secrectgogue receptor (GHS-R) antagonists
  申请人：Kosogof Christi

  公开号：US20050171131A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention is related to compounds of formula (I), or a therapeutically suitable salt or prodrug thereof, the preparation of the compounds, compositions containing the compounds and the use of the compounds in the prevention or treatment of disorders regulated by the action of ghrelin receptor, including Prader-Willi syndrome, eating disorder, weight gain, weight-loss maintainance following diet and exercise, obesity, and disorders associated with obesity such as noninsulin dependent diabetes mellitus.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其治疗上适用的盐或前药，所述化合物的制备，含有所述化合物的组合物以及在预防或治疗由胃泌素受体调节的疾病中使用所述化合物，包括普拉德-威利综合征、进食障碍、体重增加、饮食和锻炼后体重减轻维持、肥胖，以及与肥胖相关的疾病，如非胰岛素依赖型糖尿病。
• Diaminopyrimidine derivatives as selective growth hormone secrectgogue receptor (GHS-R) antagonists
  申请人：Xin Zhili

  公开号：US20050171132A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention is related to compounds of formula (I), or a therapeutically suitable salt or prodrug thereof, the preparation of the compounds, compositions containing the compounds and the use of the compounds in the prevention or treatment of disorders regulated by the action of ghrelin receptor, including Prader-Willi syndrome, eating disorder, weight gain, weight-loss maintainance following diet and exercise, obesity and disorders associated with obesity such as non-insulin dependent diabetes mellitus.

  本发明涉及式（I）的化合物，或其治疗上适宜的盐或前药，以及该化合物的制备、含有该化合物的组合物以及在预防或治疗由胃饥饿素受体调节的疾病中使用该化合物，包括普拉德-威利综合症、进食障碍、体重增加、饮食和运动后体重减轻维持、肥胖症以及与肥胖症相关的疾病，如非胰岛素依赖性糖尿病。
• Synthesis and biological evaluation of novel 18F-labeled 2,4-diaminopyrimidine derivatives for detection of ghrelin receptor in the brain
  作者：Haruka Saito、Hiroyuki Watanabe、Masahiro Ono

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129625

  日期：2024.2

  the brain, pancreas, stomach, and intestine. However, the functions of the receptor have not been fully elucidated. GHSR imaging with positron emission tomography (PET) is expected to further understanding of the functions and pathologies of the receptor. In this study, we newly designed and synthesized diaminopyrimidine derivatives ([F]BPP-1 and [F]BPP-2) and evaluated their utility as novel PET probes

  众所周知，生长素释放肽受体 (GHSR) 可以调节各种生理过程，包括食欲、食物摄入和生长激素释放。其表达主要在脑、胰腺、胃和肠中观察到。然而，受体的功能尚未完全阐明。正电子发射断层扫描 (PET) 的 GHSR 成像有望进一步了解受体的功能和病理学。在本研究中，我们新设计并合成了二氨基嘧啶衍生物（[F]BPP-1 和 [F]BPP-2），并评估了它们作为针对 GHSR 的新型 PET 探针的实用性。在竞争性结合测定中，BPP-2 对 GHSR 的结合亲和力 (= 274 nM) 与二氨基嘧啶先导化合物 Abb8a (= 109 nM) 相当。在使用正常小鼠的生物分布研究中，[F]BPP-2 在大脑中表现出低摄取，在胰腺中表现出中等摄取，但由于其脱氟而在骨骼中观察到高放射性积累。总而言之，尽管需要进一步改进药代动力学，但二氨基嘧啶支架具有开发有用的 GHSR 靶向 PET 探针的潜力。
• [EN] DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE GROWTH HORMONE SECRECTGOGUE RECEPTOR (GHS-R) ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE DIAMINOPYRIMIDINE UTILISES COMME ANTAGONISTES SELECTIFS DU RECEPTEUR DES SECRETAGOGUES DE L'HORMONE DE CROISSANCE (GHS-R)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005030734A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention is related to compounds of formula (I), (I), or a therapeutically suitable salt or prodrug thereof, the preparation of the compounds, compositions containing the compounds and the use of the compounds in the prevention or treatment of disorders regulated by the action of ghrelin receptor, including Prader-Willi syndrome, eating disorder, weight gain, weight-loss maintainance following diet and exercise, obesity and disorders associated with obesity such as non-insulin dependent diabetes mellitus.