4-{[(4-{2,4-diamino-6-[(benzyloxy)methyl]pyrimidin-5-yl}phenyl)amino]methyl}benzonitrile | 848666-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[(4-{2,4-diamino-6-[(benzyloxy)methyl]pyrimidin-5-yl}phenyl)amino]methyl}benzonitrile
• 英文别名: 4-[[4-[2,4-diamino-6-(phenylmethoxymethyl)pyrimidin-5-yl]anilino]methyl]benzonitrile
• CAS: 848666-15-9
• 化学式: C₂₆H₂₄N₆O
• 分子量: 436.516
• InChiKey: GVRGGYIFRFDABU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(4-{2,4-diamino-6-[(benzyloxy)methyl]pyrimidin-5-yl}phenyl)amino]methyl}benzonitrile 在 聚合甲醛 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-{[(4-{2,4-Diamino-6-[(benzyloxy)methyl]pyrimidin-5-yl}phenyl)(methyl)amino]methyl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Diaminopyrimidine derivatives as growth hormone secrectgogue receptor (GHS-R) antagonists

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，或其治疗上适用的盐或前药，所述化合物的制备，含有所述化合物的组合物以及在预防或治疗由胃泌素受体调节的疾病中使用所述化合物，包括普拉德-威利综合征、进食障碍、体重增加、饮食和锻炼后体重减轻维持、肥胖，以及与肥胖相关的疾病，如非胰岛素依赖型糖尿病。

  公开号：

  US20050171131A1
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙腈 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 35.25h， 生成 4-{[(4-{2,4-diamino-6-[(benzyloxy)methyl]pyrimidin-5-yl}phenyl)amino]methyl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基嘧啶衍生物作为有效的生长激素促分泌素受体拮抗剂。

  摘要：

  Ghrelin是一种肠源性致食激素，是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体。研究表明，集中施用的生长素释放肽可引起饥饿并增加啮齿动物的食物摄入量。用ghrelin抗体，肽基GHS-R拮抗剂和反义寡核苷酸抑制ghrelin的作用导致啮齿类动物体重减轻和食物摄入减少。在这里，我们报告了GHS-R拮抗剂的作用，其中一些是有效的，选择性的和口服生物利用的。构效关系研究导致了8a的发现，在一些急性大鼠研究中，它可有效减少食物摄入和减轻体重。

  DOI：

  10.1021/jm0510934

文献信息

• Pyrimidine derivatives as ghrelin receptor modulators
  申请人：Kosogof Christi

  公开号：US20050070712A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention is related to compounds of formula (I), or a therapeutically suitable salt or prodrug thereof, the preparation of the compounds, compositions containing the compounds and the use of the compounds in the prevention or treatment of disorders regulated by ghrelin including anorexia, cancer cachexia, eating disorders, age-related decline in body composition, weight gain, obesity, and diabetes mellitus.

  本发明涉及式(I)的化合物，或者其治疗上适宜的盐或前药，该化合物的制备、含有该化合物的组合物以及在预防或治疗由生长激素释放素调节的疾病中使用该化合物，包括厌食症、癌症恶病质、进食障碍、与年龄相关的身体组成下降、体重增加、肥胖和糖尿病。
• TREAMENT FOR CHEMICAL SUBSTANCE ADDICTION
  申请人：Dickson Suzanne L.

  公开号：US20100093638A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides a method for the treatment of chemical substance abuse by selectively inhibiting ghrelin activity in humans comprising administering to a human in need thereof a therapeutically-effective amount of a ghrelin receptor ligand (GHS-RL). The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from the group consisting of a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA), and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA). More specifically, the invention provides a method for treating alcohol related disorders in humans comprising administering to a human in need thereof a therapeutically-effective amount of a compound which is a ghrelin receptor ligand (GHS-RL), such as a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).

  本发明提供了一种治疗人类化学物质滥用的方法，该方法通过选择性抑制人体中的胃饥饿素活性，包括向需要治疗的人类中投与治疗有效量的胃饥饿素受体配体（GHS-RL）。胃饥饿素受体配体（GHS-RL）可以从以下组中选择，包括胃饥饿素受体拮抗剂（GHS-RA）、胃饥饿素受体逆激动剂（GHS-RIA）和胃饥饿素受体部分激动剂（GHS-RPA）。更具体地，本发明提供了一种治疗人类酒精相关障碍的方法，包括向需要治疗的人类中投与治疗有效量的化合物，该化合物是胃饥饿素受体配体（GHS-RL），例如胃饥饿素受体拮抗剂（GHS-RA）、胃饥饿素受体逆激动剂（GHS-RIA）和胃饥饿素受体部分激动剂（GHS-RPA）。
• NEW TREATMENT FOR CHEMICAL SUBSTANCE ADDICTION
  申请人：Dickson, Suzanne L

  公开号：EP2155227A1

  公开（公告）日：2010-02-24
• [EN] NEW TREATMENT FOR CHEMICAL SUBSTANCE ADDICTION<br/>[FR] NOUVEAU TRAITEMENT POUR UNE DÉPENDANCE À UNE SUBSTANCE CHIMIQUE
  申请人：DICKSON SUZANNE L

  公开号：WO2009020419A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention provides a method for the treatment of chemical substance abuse by selectively inhibiting ghrelin activity in humans comprising administering to a human in need thereof a therapeutically-effective amount of a ghrelin receptor ligand (GHS-RL). The ghrelin receptor ligand (GHS-RL) can be selected from the group consisting of a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA), and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA). More specifically, the invention provides a method for treating alcohol related disorders in humans comprising administering to a human in need thereof a therapeutically-effective amount of a compound which is a ghrelin receptor ligand (GHS-RL), such as a ghrelin receptor antagonist (GHS-RA), a ghrelin receptor inverse agonist (GHS-RIA) and a ghrelin receptor partial agonist (GHS-RPA).
• 2,4-Diaminopyrimidine Derivatives as Potent Growth Hormone Secretagogue Receptor Antagonists
  作者：Michael D. Serby、Hongyu Zhao、Bruce G. Szczepankiewicz、Christi Kosogof、Zhili Xin、Bo Liu、Mei Liu、Lissa T. J. Nelson、Wiweka Kaszubska、H. Douglas Falls、Verlyn Schaefer、Eugene N. Bush、Robin Shapiro、Brian A. Droz、Victoria E. Knourek-Segel、Thomas A. Fey、Michael E. Brune、David W. A. Beno、Theresa M. Turner、Christine A. Collins、Peer B. Jacobson、Hing L. Sham、Gang Liu

  DOI：10.1021/jm0510934

  日期：2006.4.1

  Ghrelin, a gut-derived orexigenic hormone, is an endogenous ligand of the growth hormone secretagogue receptor (GHS-R). Centrally administered ghrelin has been shown to cause hunger and increase food intake in rodents. Inhibition of ghrelin actions with ghrelin antibody, peptidyl GHS-R antagonists, and antisense oligonucleosides resulted in weight loss and food intake decrease in rodents. Here we report

  Ghrelin是一种肠源性致食激素，是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体。研究表明，集中施用的生长素释放肽可引起饥饿并增加啮齿动物的食物摄入量。用ghrelin抗体，肽基GHS-R拮抗剂和反义寡核苷酸抑制ghrelin的作用导致啮齿类动物体重减轻和食物摄入减少。在这里，我们报告了GHS-R拮抗剂的作用，其中一些是有效的，选择性的和口服生物利用的。构效关系研究导致了8a的发现，在一些急性大鼠研究中，它可有效减少食物摄入和减轻体重。