6-Benzyloxymethyl-5-(4-isocyanato-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine | 905732-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-Benzyloxymethyl-5-(4-isocyanato-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-(4-Isocyanatophenyl)-6-(phenylmethoxymethyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 905732-88-9
• 化学式: C₁₉H₁₇N₅O₂
• 分子量: 347.376
• InChiKey: LZASLOXZOZNETF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Benzyloxymethyl-5-(4-isocyanato-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine 、 2-苯乙胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-[4-(2,4-Diamino-6-benzyloxymethyl-pyrimidin-5-yl)-phenyl]-3-phenethyl-urea
  参考文献：
  名称：

  生长激素促分泌素受体拮抗剂的发现和药理评估。

  摘要：

  报道了有效的，选择性的和口服生物利用的生长激素促分泌素受体（GHS-R）拮抗剂的发现和药理评估。以前，我们实验室报告的基于2,4-二氨基嘧啶的GHS-R拮抗剂已被证明是二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。通过比较与我们的GHS-R拮抗剂对接的DHFR的X射线晶体结构和GHS-R建模，我们设计并合成了一系列具有良好药代动力学（PK）特性的有效和DHFR选择性GHS-R拮抗剂。酰胺衍生物13d（在大鼠8小时内，Ca2 +通量IC50 = 188 nM，[大脑] / [血浆] = 0.97）在大鼠24小时内的食物摄入量减少了10％，在14-饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠的每日口服治疗。相比之下，尿素衍生物14c（Ca2 +通量IC50 = 7 nM，在DIO模型中，[大脑] / [血浆] = 0.0）未能显示出对食物摄入的显着影响。这些观察首次证明，用小分子GHS-R拮抗剂阻断外周GHS-R可能不足以抑制食欲并引起体重减轻。

  DOI：

  10.1021/jm060461g
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙腈 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 6-Benzyloxymethyl-5-(4-isocyanato-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  生长激素促分泌素受体拮抗剂的发现和药理评估。

  摘要：

  报道了有效的，选择性的和口服生物利用的生长激素促分泌素受体（GHS-R）拮抗剂的发现和药理评估。以前，我们实验室报告的基于2,4-二氨基嘧啶的GHS-R拮抗剂已被证明是二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。通过比较与我们的GHS-R拮抗剂对接的DHFR的X射线晶体结构和GHS-R建模，我们设计并合成了一系列具有良好药代动力学（PK）特性的有效和DHFR选择性GHS-R拮抗剂。酰胺衍生物13d（在大鼠8小时内，Ca2 +通量IC50 = 188 nM，[大脑] / [血浆] = 0.97）在大鼠24小时内的食物摄入量减少了10％，在14-饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠的每日口服治疗。相比之下，尿素衍生物14c（Ca2 +通量IC50 = 7 nM，在DIO模型中，[大脑] / [血浆] = 0.0）未能显示出对食物摄入的显着影响。这些观察首次证明，用小分子GHS-R拮抗剂阻断外周GHS-R可能不足以抑制食欲并引起体重减轻。

  DOI：

  10.1021/jm060461g