Methyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate | 61996-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,5S)-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
• CAS: 61996-11-0；67303-94-0；111687-65-1
• 化学式: C₈H₁₀O₃
• 分子量: 154.166
• InChiKey: BPGXDVJKUAMWSX-XNCJUZBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 cerium(III) chloride 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 cis-(1R,4S)-4-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-2-cyclopenten-1-ol
  参考文献：
  名称：

  活化环丙烷的新亲核开环和（+/-）-carbovir的正式合成。

  摘要：

  具有双活化环丙烷环的双环[3.1.0]己烷1与乙酸和乙酸钾在DMSO中的反应顺利进行，从而以高收率得到加合物2。有效的抗HIV药物（+/-）-carbovir（9）的正式总合成是通过烯丙醇7分8步将2转化为已知的前体8进行的，包括区域选择性引入双键（4至5 ）和使用Mitsunobu反应（7至8）连接核碱基。

  DOI：

  10.1271/bbb.59.2091
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-diazo-3-oxo-6-phenylhexanoate 在 甲醇 、 二苯甲酮 作用下， 以88%的产率得到Methyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  三重态羰基碳烯的分子内反应性。

  摘要：

  通过双环化，三重态羰基碳烯可平滑地添加到δ和ε位的双键上，但不会与CH键发生分子内反应（请参见方案）。如果酮基被酯基取代，加成反应将失败。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19980904)37:16<2232::aid-anie2232>3.0.co;2-2

文献信息

• Synthesis of (±)-Homosarkomycin and (±)-Rosaprostol
  作者：Shinji Tanimori、Tsutomu kainuki、Mitsuru Nakayama

  DOI：10.1271/bbb.56.1807

  日期：1992.1

  (+/-)-Homosarkomycin (2) and (+/-)-rosaprostol (3) were synthesized from (+/-)-methyl 2-oxo-bicyclo-[3.1.0]hexane-1-carboxylate (1) by using the nucleophilic ring opening reaction on the double-activated cyclopropane ring as the key step.

  (±)-Homosarkomycin (2) 和 (±)-rosaprostol (3) 是从 (±)-甲基 2-氧双环-[3.1.0]己烷-1-羧酸酯 (1) 合成的，其中利用双活化环丙烷环的亲核开环反应作为关键步骤。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF KRAS G12D MUTANT<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE MUTANT DE KRAS G12D
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022221739A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  Compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12D mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  化合物或其药学上可接受的盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12D突变，并预计具有治疗剂的效用，例如，用于治疗癌症。本公开还提供了包含此处披露的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本公开还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐在癌症治疗和预防以及为此目的制备制药的方法。
• Ring Contraction of Cyclobutanes and a Novel Cascade Reaction: Application to Synthesis of (.+-.)-Anthoplalone and (.+-.)-Lepidozene
  作者：Masataka Ihara、Takahiko Taniguchi、Yuji Tokunaga、Keiichiro Fukumoto

  DOI：10.1021/jo00105a028

  日期：1994.12

  Two efficient and practical synthetic methodologies for the construction of small ring systems have been developed. The first method involves a novel rearrangement of cyclobutanes 10 and 14 leading to cyclopropanes 11 and 15 employing BF3.OEt(2) or POCl3 in the presence of pyridine or Raney nickel. The second method utilizes a novel cascade reaction of alpha,beta-unsaturated esters 25 and 36 possessing a cyclopropyl ketone moiety with TMSI in the presence of(TMS)(2)NH to afford polycyclic cyclobutane derivatives 26 and 38. A synthesis of(+/-)-anthoplalone (41) and a formal synthesis of (+/-)-lepidozene (42) were achieved utilizing 15, obtained by the above method.
• Intramolecular Reactivity of Triplet Carbonylcarbenes
  作者：Johannes Fien、Wolfgang Kirmse

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19980904)37:16<2232::aid-anie2232>3.0.co;2-2

  日期：1998.9.4

  Through a double cyclization triplet carbonylcarbenes add smoothly to double bonds in the δ and ε position, but do not react intramolecularly with C-H bonds (see scheme). The addition reaction fails if the keto group is replaced with an ester group.

  通过双环化，三重态羰基碳烯可平滑地添加到δ和ε位的双键上，但不会与CH键发生分子内反应（请参见方案）。如果酮基被酯基取代，加成反应将失败。
• A New Nucleophilic Ring Opening of an Activated Cyclopropane and a Formal Synthesis of (±)-Carbovir
  作者：Shinji Tanimori、Masakazu Tsubota、Mingqi He、Mitsuru Nakayama

  DOI：10.1271/bbb.59.2091

  日期：1995.1

  The reaction of bicyclo[3.1.0]hexane 1, possessing a doubly activated cyclopropane ring, with acetic acid and potassium acetate in DMSO proceeded smoothly to give the adduct 2 in good yield. A formal total synthesis of the potent anti-HIV agent (+/-)-carbovir (9) was done by converting 2 into a known precursor 8 in 8 steps via allyl alcohol 7 including the regioselective introduction of a double bond

  具有双活化环丙烷环的双环[3.1.0]己烷1与乙酸和乙酸钾在DMSO中的反应顺利进行，从而以高收率得到加合物2。有效的抗HIV药物（+/-）-carbovir（9）的正式总合成是通过烯丙醇7分8步将2转化为已知的前体8进行的，包括区域选择性引入双键（4至5 ）和使用Mitsunobu反应（7至8）连接核碱基。