9-Acetyl, 9-demethylberberine chloride | 2464-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9-Acetyl, 9-demethylberberine chloride
• 英文别名: 9-O-acetylberberrubine chloride；9-acetoxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride；(17-Methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-16-yl) acetate;chloride
• CAS: 2464-76-8
• 化学式: C₂₁H₁₈NO₅*Cl
• 分子量: 399.831
• InChiKey: RBVAMAYWPGWRKS-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.02
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-Acetyl, 9-demethylberberine chloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 O-acetyltetrahydroberberrubine
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS

  摘要：

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。

  公开号：

  US20090048246A1
• 作为产物：
  描述：

  在 甲酸 、 钾硼氢 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 9-Acetyl, 9-demethylberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  发现小檗碱类似物作为有效且高选择性的 p300/CBP HAT 抑制剂

  摘要：

  p300 蛋白是癌症进展的正调节因子，与许多人类病理状况有关。为了找到有效的 p300/CBP HAT 抑制剂，我们筛选了内部化合物库并确定小檗碱作为先导化合物。接下来，我们设计、合成和筛选了一系列新型小檗碱类似物，发现类似物5d是一种有效的、高选择性的p300/CBP HAT抑制剂，对p300和CBP的IC 50值分别为0.070 μM和1.755 μM。 Western blotting进一步证明5d特异性降低H3K18Ac并干扰组蛋白乙酰转移酶的功能。虽然5d对MDA-MB-231细胞系只有中等抑制作用，但5d抑制了小鼠4T1肿瘤的生长，肿瘤重量抑制比（TWI）为39.7%。此外，脂质体封装5d将其对肿瘤生长的抑制增加至 57.8% TWI。此外， 5d对小鼠主要器官无明显毒性，药代动力学研究证实5d在体内具有良好的吸收特性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106597

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：LIU JINGWEN

  公开号：WO2021067490A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present technology relates to methods of treating NASH, NAFLD and/or obesity using compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and/or VI. The methods include administering to a subject suffering from one or more of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or obesity a therapeutically effective amount of such a compound

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。
• Antimicrobial Activity of 9-<i>O</i>-Acyl- and 9-<i>O</i>-Benzoyl-Substituted Berberrubines
  作者：Sa Hong、Sung Kim、Jung Jeun、Sang Lee、Sung Kim、Jung Kim

  DOI：10.1055/s-2000-8536

  日期：——

  In the course of a structure-activity relationship study on berberrubine derivatives, a series of compounds bearing 9-O-acyl- (4 - 6) and 9-O-benzoyl- (7) substituents was synthesized with the expectation of increasing the antimicrobial activity. One of the berberrubine derivatives, 9-lauroylberberrubine chloride was the most active against Gram-positive bacteria Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis as well as the Gram-negative bacterium Klebsiella pneumoniae in comparison to berberine, the currently used antibiotic in clinic. This result suggested that the presence of lipophilic substituents of certain structures and sizes might be crucial for the optimal antimicrobial activity.

  在对小檗碱衍生物进行结构-活性关系研究的过程中，合成了一系列带有 9-O-酰基（4-6）和 9-O-苯甲酰基（7）取代基的化合物，以期提高其抗菌活性。与目前临床上使用的抗生素小檗碱相比，小檗碱衍生物之一，9-月桂酰基氯化小檗碱对革兰氏阳性菌粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、黄体小球菌、枯草杆菌以及革兰氏阴性菌肺炎克雷伯氏菌的活性最强。这一结果表明，某些结构和大小的亲脂取代基的存在可能是获得最佳抗菌活性的关键。
• Antimicrobial Activity of 9-O-Acyl- and 9-O-Alkylberberrubine Derivatives
  作者：Sung Han Kim、Sang Jun Lee、Joo Hyoung Lee、Won Suck Sun、Jung Han Kim

  DOI：10.1055/s-2002-23128

  日期：2002.3

  structure-activity relationship study on berberrubine derivatives, a series of compounds bearing 9-O-acyl- and 9-O-alkyl-substituents were synthesized and tested for antimicrobial activity against Gram-positive, Gram-negative bacteria and fungi. Octanoyl, decanoyl, lauroyl derivatives among the acyl analogs and hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl derivatives among the alkyl analogs showed strong antimicrobial

  为了研究小ber红素衍生物的构效关系，合成了一系列带有9-O-酰基和9-O-烷基取代基的化合物，并测试了它们对革兰氏阳性，革兰氏阴性细菌和真菌的抗菌活性。酰基类似物中的辛酰基，癸酰基，月桂酰基衍生物以及烷基类似物中的己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基衍生物对革兰氏阳性细菌和真菌表现出较强的抗菌活性。总体而言，烷基类似物在抗菌活性方面比酰基类似物更具活性。合成的衍生物对革兰氏阴性细菌没有活性。取代基太短或太长都会降低活性。这些结果表明，中等大小的亲脂性取代基的存在可能对最佳抗菌活性至关重要。
• Hypolipidemic Berberine Derivatives with a Reduced Aromatic Ring C
  作者：I. V. Nechepurenko、U. A. Boyarskikh、M. V. Khvostov、D. S. Baev、N. I. Komarova、M. L. Filipenko、T. G. Tolstikova、N. F. Salakhutdinov

  DOI：10.1007/s10600-015-1447-9

  日期：2015.9

  A series of aromatic and reduced berberine derivatives were synthesized. Their hypocholesterolemic activity was studied in vitro and in vivo. As a rule, berberine derivatives containing a reduced ring C were more capable of increasing the LDL receptor gene expression than the corresponding aromatic derivatives. Tests using a Triton WR1339-induced hypercholesterolemia model showed that 9-O-tosyltetrahydroberberine and 12-bromotetrahydroberberine possessed pronounced hypocholesterolemic activity and reduced the total cholesterol level by 33 and 27%; the triglyceride level, by 25 and 26%, respectively.

  合成了一系列芳香族和还原型的黄连素衍生物。研究了它们在体外和体内的降低胆固醇活性。一般来说，含有还原环C的黄连素衍生物比相应的芳香族衍生物更能提高LDL受体基因表达。使用Triton WR1339诱导的高胆固醇血症模型测试表明，9-O-苯磺酰四氢黄连素和12-溴四氢黄连素具有显著的降低胆固醇活性，分别使总胆固醇水平降低了33%和27%；甘油三酯水平也分别降低了25%和26%。