盐酸川芎嗪 | 76494-51-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 盐酸川芎嗪
• 中文别名: 2,3,5,6-四甲基吡嗪盐酸盐；川芎1号碱；盐酸川穹嗪；四甲基比嗪
• 英文名称: ligustrazine hydrochloride
• 英文别名: Tetramethylpyrazine hydrochloride；2,3,5,6-tetramethylpyrazine hydrochloride；Hydron; 2,3,5,6-tetramethylpyrazine; chloride；hydron;2,3,5,6-tetramethylpyrazine;chloride
• CAS: 76494-51-4
• 化学式: C₈H₁₂N₂*ClH
• 分子量: 172.658
• InChiKey: RQKFOGXUTRDQPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：30mg/mL； PBS（pH 7.2）：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

盐酸川芎嗪 简介

盐酸川芎嗪具有抑制血小板聚集和防止血栓形成的作用。此外，它还能对抗5-羟色胺及缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管的抵抗力，并降低其通透性，从而预防因血管通透性升高导致的水肿。临床上主要用于治疗闭塞综合征、血栓性静脉炎以及毛细血管出血等疾病，市场需求量较大。

临床应用

盐酸川芎嗪适用于治疗脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病，如冠状动脉粥样硬化性心脏病和脉管炎。在病情急性期，通常采用静脉点滴给药。

静脉滴注

• 缺血性脑血管病及其它缺血性血管疾病的急性期：以40～80mg（1支至2支）的盐酸川芎嗪注射液稀释于5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250～500ml中静脉点滴。
• 静脉滴注速度不宜过快，每日一次，疗程一般为10日，通常使用1～2个疗程。

穴位注射

缺血性脑血管疾病恢复期及后遗症患者可采用穴位注射治疗。每次选择3～4个穴位，每穴注射10～20mg（约1/4至1/2支），隔日一次，疗程一般为15次，通常使用1～2个疗程。在给药间隔日可配合头皮针治疗。

配伍禁忌

注射用盐酸川芎嗪与头孢曲松钠、阿洛西林钠、夫西地酸钠、头孢哌酮钠、丹参注射液、清开灵、炎琥宁、甲泼尼龙琥珀酸钠、泮托拉唑钠等药品存在配伍禁忌。这是因为川芎嗪显酸性，与其他药物（特别是碱性药物）混合使用时，容易因pH值变化导致浑浊或沉淀现象。因此，在临床联合用药时，应单独静脉滴注，并在两种药物之间采用0.9% 氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗输液管，以避免直接接触产生混浊或沉淀的情况。

不良反应与禁忌

本品酸性较强，穴位注射刺激性较大。脑出血患者及有出血倾向的患者禁用此药；对盐酸川芎嗪过敏者也应避免使用。

注意事项

• 该药物不宜大量肌内注射。
• 静脉滴注速度应控制适宜。
• 儿童及老年人在用药时需根据其具体剂量调整。

化学性质与用途

• 盐酸川芎嗪为白色结晶性粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它来源于川芎的干燥根部。
• 用途：主要用于含量测定、鉴定及药理实验等方面。
• 药理作用包括抗血小板聚集与扩张小动脉的作用，适用于治疗闭塞性脑血管疾病。

药理作用

盐酸川芎嗪对缺血性脑血管病的急性期、恢复期及其后遗症（如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞及脑动脉硬化等）有显著疗效，能够改善偏瘫、失语、吞咽困难等症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸川芎嗪 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以61.1%的产率得到川芎嗪
  参考文献：
  名称：

  新的基于川gust嗪的哌隆明类似物有效地抑制了体内和体外结直肠癌细胞的增殖和转移。

  摘要：

  Piperlongumine 1可增加活性氧（ROS）的水平，并优选通过触发不同的途径诱导癌细胞凋亡。但是，1的较差的溶解度限制了其深入的研究和临床应用。川gust嗪具有水溶性吡嗪骨架，可以抑制癌细胞的增殖和转移。我们通过用川gust嗪部分取代1的三甲氧基苯基来合成化合物3，并进一步将2-Cl，-Br和-I引入3分别合成4-6。化合物4在结肠直肠癌HCT-116细胞中的水溶性比1高14倍，并且ROS水平升高。另外，优选4种抑制HCT-116细胞的增殖，迁移，侵袭和异粘附。用4处理可抑制体内肿瘤的生长和肺转移，并延长荷瘤小鼠的生存期。此外，4通过抑制HCT-116细胞中的Akt和GSK-3β磷酸化，减轻了TGF-β1诱导的上皮-间质转化和Wnt /β-catenin活化。总的来说，有4个显示出显着的抗增殖和抗转移活性，优于1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01096

文献信息

• Synthesis of Novel Ligustrazine Derivatives as Na⁺/H⁺Exchange Inhibitors
  作者：Mei Ren、Jin Dong、Yungen Xu、Nan Wen、Guoqing Gong

  DOI：10.1002/cbdv.200900353

  日期：2010.11

  A novel series of 3,5,6‐trimethylpyrazine‐2‐methoxy (or methylamino) substituted benzoyl‐guanidine derivatives were designed and synthesized as Na+/H+ exchange (NHE) inhibitors. In this study, compounds with electron‐withdrawing substituents on the benzene ring seemed to improve NHE‐1 inhibitory activities. Compounds 6d, 6k, and 6l were found to be potent inhibitors of NHE‐1 (IC50=3.0±1.6, 3.0±1.4

  设计并合成了一系列新的 3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲氧基（或甲氨基）取代的苯甲酰-胍衍生物作为 Na+/H+ 交换 (NHE) 抑制剂。在这项研究中，苯环上带有吸电子取代基的化合物似乎可以提高 NHE-1 的抑制活性。发现化合物 6d、6k 和 6l 是 NHE-1 的有效抑制剂（IC50=3.0±1.6、3.0±1.4 和 1.6±0.4 nmol/l，分别）。此外，他们在体内大鼠心肌梗塞模型中显示梗塞面积显着减少。
• Reducing the Sublimation Tendency of Ligustrazine through Salt Formation
  作者：Shenye Hu、Chenguang Wang、Xin He、Changquan Calvin Sun

  DOI：10.1021/acs.cgd.9b01704

  日期：2020.3.4

  Two new salts of ligustrazine (tetramethylpyrazine, TMP) with the sweeteners saccharine (SAC) and acesulfame (ACS) have been synthesized through the anion exchange reaction. Single crystals of the new forms were prepared, and their structures were determined. The stability of the new salts against heat and humidity was tested and compared to the commercial hydrochloride and phosphate salts. The sublimation

  通过阴离子交换反应合成了两种新的川gust嗪盐（四甲基吡嗪，TMP）与甜味剂糖精（SAC）和乙磺胺（ACS）。制备了新形式的单晶，并确定了它们的结构。测试了新盐对热和湿度的稳定性，并与市售盐酸盐和磷酸盐进行了比较。使用Arrhenius方程分析了各种温度下的升华动力学。结果表明，TMP-ACS表现出显着降低的升华趋势和吸湿性，这使其比目前在商业产品中使用的盐更适合于开发具有可接受的储存稳定性的片剂。
• Ligustrazine aromatic acid ether derivative, its preparation method, pharmaceutical composition, and application
  申请人：Li Jiaming

  公开号：US20100228029A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  Ligustrazine aromatic acid ether derivative of general formula I, its preparation method, pharmaceutical composition and application, wherein Ar is selected from aryl substituted aryl and substituted styryl, R is selected from hydrogen and alkyl with no more than 6 carbon atoms.

  利血平芳香酸醚衍生物I的通式，其制备方法，药物组成和应用，其中Ar选自芳基取代芳基和取代苯乙烯基，R选自氢和不超过6个碳原子的烷基。
• 4'-DEMETHYLEPIPODOPHYLLOTOXIN DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Tang YaJie

  公开号：US20130040967A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  A 4′-demethylepipodophyllotoxin derivative of formula(III) having anti-tumor activity is provided. After the activation of hydroxyl in position C4 of 4′-demethylepipodophyllotoxin, tetramethylpyrazine is introduced by transamination to obtain the 4′-demethylepipodophyllotoxin derivative which is preferably used to inhibit gastric cancer line BGC-823.

  提供一种具有抗肿瘤活性的公式（III）的4'-去甲基表地吡喃醇衍生物。在4'-去甲基表地吡喃醇的C4位羟基活化后，通过转氨作用引入四甲基吡嗪，获得4'-去甲基表地吡喃醇衍生物，该衍生物优选用于抑制胃癌细胞系BGC-823。
• Synthesis and Evaluation of Novel Nitric Oxide-Donating Ligustrazine Derivatives as Potent Antiplatelet Aggregation Agents
  作者：Han-Xu Li、Jian-Hui Tian、Hua-Yu Li、Xin Wan、Yu Zou

  DOI：10.3390/molecules28083355

  日期：——

  also showed quite better activity than ligustrazine. The preliminary structure-activity relationships of these novel NO-donating ligustrazine derivatives were discussed. Moreover, these compounds were docked with the thromboxane A2 receptor to study the structure-activity relationships. These results suggested that the novel NO-donating ligustrazine derivatives 14a and 15d deserve further study as potent

  抗血小板聚集剂已证明在治疗缺血性中风方面具有临床益处。在我们的研究中，设计并合成了一系列新型一氧化氮 (NO) 供体川芎嗪衍生物作为抗血小板聚集剂。评估了它们在体外对 5'-二磷酸 (ADP) 诱导和花生四烯酸 (AA) 诱导的血小板聚集的抑制作用。结果表明，化合物 15d 在 ADP 诱导和 AA 诱导的测定中均显示出最佳活性，化合物 14a 也显示出比川芎嗪更好的活性。讨论了这些新的提供 NO 的川芎嗪衍生物的初步构效关系。此外，这些化合物与凝血恶烷A2受体对接以研究构效关系。